血浆循环肿瘤DNA与卵巢癌临床病理因素相关性分析

发布时间：2020-05-04 10:33

【摘要】：目的:应用二代测序染色体拷贝数变异分析方法检测卵巢良恶性肿瘤术前血浆循环肿瘤DNA表达情况,讨论循环肿瘤DNA在卵巢良恶性肿瘤诊断中的应用价值及其与卵巢恶性肿瘤临床病理因素的相关性。方法:收集2017年1月至2018年5月在青岛市市立医院进行手术治疗的92例卵巢肿瘤患者,其中卵巢良性肿瘤32例,卵巢交界性肿瘤4例,卵巢恶性肿瘤56例。术前抽取静脉血,应用二代测序技术检测血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)染色体拷贝数变异及含量表达情况,术前抽取静脉血行CA125检测,统计临床病理资料,分析ctDNA染色体拷贝数变异在卵巢良恶性肿瘤中的表达情况,探讨ctDNA在卵巢良恶性肿瘤诊断及鉴别诊断中的应用价值;分析术前血ctDNA含量与血CA125、肿瘤大小、临床分期、组织学分级、病理类型及相关免疫组化指标等临床病理特征之间的关系,进一步探讨ctDNA在不同临床病理特征的卵巢癌中的表达及可能影响因素。结果:32例卵巢良性肿瘤中,2例术前血浆ctDNA阳性,4例交界性肿瘤术前血浆ctDNA均阴性,56例卵巢恶性肿瘤中,术前血浆ctDNA阳性患者39例,阳性率69.6%(39/56),P0.05,差异具有统计学意义;56例卵巢恶性肿瘤中,术前血CA125阳性率85.7%,术前血浆ctDNA阳性率69.6%,P0.05,差异无统计学意义;此外,发现染色体拷贝数变异主要发生在2q、3q、6p、8q,以扩增为主;术前血浆ctDNA含量阳性与肿瘤大小、临床分期、组织学分级及病理类型相关,肿瘤越大、分期越晚、分化程度越低,术前血浆ctDNA阳性率越高;卵巢浆液性癌ctDNA阳性率79.5%,卵巢非浆液性癌ctDNA阳性率47.1%,P0.05,差异具有统计学意义;39例术前血ctDNA阳性卵巢癌患者中,免疫组化P53突变患者29例,占74.4%,阴性患者10例,占25.6%,P0.05,差异具有统计学意义。结论:1.ctDNA染色体拷贝数变异可在卵巢恶性肿瘤术前血液中检出,在卵巢良性肿瘤中检出率极低,因此,ctDNA可为卵巢良恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断提供参考;2.卵巢恶性肿瘤术前血ctDNA和CA125阳性率无统计学差异,提示术前血ctDNA和CA125一样,可作为一种新的“液体活检”方法用于卵巢恶性肿瘤的辅助诊断。3.卵巢癌术前血浆ctDNA染色体拷贝数变异主要发生在2q、3q、6p、8q染色体上,扩增多于缺失,可能提示了卵巢癌的发生、进展在分子水平上的改变;4.卵巢癌术前血浆ctDNA染色体拷贝数变异检出率与肿瘤大小、临床分期、组织学分级、P53突变及病理类型等临床病理因素相关;肿瘤越大、临床分期越晚、组织学分化程度越低,术前血浆ctDNA检出率越高;卵巢浆液性癌检出率明显高于卵巢非浆液性癌;P53突变患者术前血浆ctDNA阳性率高。
【图文】：

（例）（例）阳性 48 39阴性 8 17＞0.05阳性率 85.7% 69.6%5.卵巢恶性肿瘤术前血 ctDNA 与临床病理因素相关性分析5.1 术前血 ctDNA 与卵巢恶性肿瘤临床分期之间关系入组的 56 例卵巢恶性肿瘤中，按 FIGO 2009 分期，其中 I 期共 14 例，术前血ctDNA 阳性 8 例；II 期 4 例，术前血 ctDNA 均为阴性；III 期 31 例，术前血 ctDNA阳性 25 例，IV 期 7 例，术前血 ctDNA 阳性 6 例，我们将肿瘤分组为早期组（I+II）和晚期组（III+IV），其中早期组共 18 例，术前血 ctDNA 阳性 8 例，阳性检出率 44.4%；晚期组共 38 例，术前血 ctDNA 阳 31 例，阳性检出率 81.6%， P＜0.05，差异具有统计学意义。（如表 5 所示）。

图2：ctDNA阳性患者中不同病理类型肿瘤占比情况4.卵巢恶性肿瘤术前血 ctDNA 与肿瘤大小相关性分析56 例卵巢恶性肿瘤将肿瘤大小以 10cm 为界限，小于 10cm 共 18 例，其中 ctD性 6 例，阳性率 33.3%，肿瘤直径≥10cm 共 38 例，其中 ctDNA 阳性 33 例，阳 86.8%，P＜0.05，差异具有统计学意义，随着肿瘤直径的增加，ctDNA 阳性率升高，术前血 ctDNA 检出率与肿瘤大小有相关性。5.术前血 ctDNA 与病理免疫组化指标之间相关性分析所有入组卵巢癌患者术后病理均行 P53、Ki67、P16、ER、PR、WT-1 等免疫检测。由表 5 我们可以看出，术前血 ctDNA 检出率与 P53 突变有相关性，5巢癌中有 29 例术前血 ctDNA 阳性患者免疫组化均检出 P53 突变，而 10 例术前NA 阴性患者组织免疫组化均未检出 P53 突变，，两者一致性达 69.6%；39 例术 ctDNA 阳性卵巢癌患者中，免疫组化 P53 突变患者 29 例，占比 74.4%，阴性 10 例，占比 25.6%，P＜0.05，差异具有统计学意义。而术前血 ctDNA 检出率
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.31

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本文编号：2648409