【摘要】：背景:根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)、美国生殖医学协会(American Societyfor Reproductive Medicine,ASRM)与国际辅助生殖技术监测委员会(International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology,ICMART)定义,复发性自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)是指至少2次发生在妊娠20周之前的自然流产。有临床研究表明约3%-5%的育龄女性发生复发性流产,然而仍有约50%复发性流产患者的致病原因未知,称为不明原因复发性自然流产(Unexpained recurrent spontaneous abortion,URSA)。URSA对孕妇自身及其家庭造成极大的困扰,是目前女性生殖健康领域的疑难病症之一。有研究表明,环境化学污染物重金属、邻苯二甲酸酯类(Phthalates,PAEs)的暴露可能与URSA发生风险有关,但是尚没有一致的结论。氧化应激是近些年被提出是URSA发生的可能损伤机制之一,而氧化应激水平可能与重金属、PAEs内暴露水平有关。因此重金属、PAEs内暴露水平及氧化应激与URSA的关系是妇幼健康发展中需关注的公共卫生问题。目的:本研究旨在探讨重金属、PAEs内暴露水平及氧化应激与URSA关系,为控制可能存在的环境污染造成URSA等不良健康效应提供建议和参考。方法:采用1:1匹配的病例对照研究方法,选择2018年4～10月在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的96名URSA患者为病例组,按照年龄(±3岁)、孕周(±2周)匹配对照,选择在该院就诊的96名正常妊娠但自愿做人工流产的孕妇为对照组。收集研究对象个人及家庭信息,取外周静脉血12 ml及随机尿50ml。用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)检测血、尿中铅、砷、镉、铬浓度,用高效液相色谱串联法检测尿PAEs代谢物浓度,尿中氧化应激标志物8-iso-PGF2α、8-OHdG浓度采用酶联免疫吸附试验检测。采用多因素条件logistic回归模型评估环境重金属、PAEs类代谢物内暴露水平与URSA发生风险关系及氧化应激与URSA发生风险关系,采用多因素线性回归模型分析URSA患者、正常妊娠妇女重金属、PAEs内暴露水平影响因素及重金属、PAEs内暴露水平与氧化应激的相关性。结果:(1)病例组血砷浓度的几何均值(GM:1.68μg/L,95%CI:1.50～1.86),明显高于对照组血砷浓度(GM:1.26μg/L,95%CI:1.17～1.37)(P0.001)。校正可能的混杂因素后,高浓度血铅(11.00μg/L)与URSA发生风险有关(OR=2.53,95%CI:1.08～5.91);高浓度血砷(1.50μg/L)与URSA发生风险有关(OR=2.62,95%CI:1.04～6.60);血镉未发现与URSA发生风险有明显关联。尿重金属未见与URSA发生风险有关。病例组血铅浓度与孕期烟草暴露呈正相关(β=0.291,P=0.004),血砷浓度与食用动物内脏≥1次/月呈正相关(β=0.231,P=0.020),不同职业女性血铅、血砷浓度不同;URSA患者尿镉浓度与年龄呈正相关(β=0.240,P=0.021)。对照组血铅浓度与食用动物内脏≥1次/月呈正相关(β=0.266,P=0.009),血镉浓度与年龄、孕期早餐选择外卖呈正相关(β=0.255,P0.001;β=0.240,P=0.024);对照组尿镉浓度与居住中心城区呈正相关(β=0.240,P=0.034)。(2)校正可能的混杂因素后,尿PAEs代谢物中仅有MEHHP与URSA发生风险有关(OR=2.93,95%CI:1.08～7.94),未见其他PAEs类代谢物与URSA发生风险有关。正常孕妇尿MnBP浓度与孕期晚餐选择外卖/饭馆呈正相关(β=0.220,P=0.040)。(3)校正尿肌酐浓度后,病例组尿8-iso-PGF2α浓度(GM:42.53μg/g肌酐,95%CI:37.82～48.11)明显高于对照组(GM:31.11 μg/g肌酐,95%CI:27.33～35.42)(P=0.001);病例组尿8-OHdG浓度(GM:4.86μg/g肌酐,95%CI:4.25～5.62)明显高于对照组(GM:3.84μg/g肌酐,95%CI:3.35～4.43)(P0.001)。校正可能的混杂因素后,高浓度尿8-iso-PGF2α与URSA发生风险有关(OR=3.45,95%CI:1.28～9.25),未发现尿8-OHdG与URSA发生风险有关。病例组中,尿8-iso-PGF2α浓度与尿铅、尿铬浓度呈正相关(P0.001、P0.001),与PAEs类代谢物MEHP浓度呈正相关(P=0.025);尿8-OHdG浓度与尿铅、尿铬浓度呈正相关(P=0.005、P0.001)。对照组中,尿8-iso-PGF2α浓度与尿铅、尿镉、尿砷、尿铬浓度呈正相关(P=0.005、P=0.003、PP=0.003、P0.001),尿8-iso-PGF2α浓度与PAEs类代谢物 MiBP、MEHP、MEHHP、MEOHP 浓度呈正相关(P=0.021、P=0.002、P=0.005、P=0.021);尿8-OHdG浓度与尿铅、尿砷、尿铬浓度呈正相关(P=0.026、P=0.001、P0.001),尿8-OHdG浓度与PAEs类代谢物MEHP、MEHHP、MEOHP水平呈正相关(P=0.002、P=0.006、P=0.019)。结论:(1)病例组血砷浓度明显高于对照组血砷浓度;且高浓度血铅、高浓度尿MEHHP与URSA发生风险有关,提示重金属、PAEs暴露与URSA发生风险有关。(2)病例组重金属内暴露水平与年龄、孕期烟草暴露、职业及个人饮食习惯有关;对照组重金属内暴露水平与年龄、孕期烟草暴露、职业及居住地区有关,且PAEs代谢物MnBP内暴露水平与职业、孕期晚餐选择外卖等有关。(3)氧化应激标志物8-iso-PGF2α浓度增加与URSA发生风险有关,提示氧化应激与URSA发生风险有关。且在URSA患者中可观察到重金属、PAEs代谢物内暴露水平与氧化应激标志物8-iso-PGF2α、8-OHdG浓度呈正相关。
【图文】：
图１技术路线图逡逑
为０．１４，邋０．１３；血砷与血镉存在正相关，相关系数为０．１３。而尿铅与尿铬、尿砷、逡逑尿镉均存在相关性，相关系数分别为０．２７，邋０．２９，邋０．３６；其次可看出血砷与尿砷、逡逑血镉与尿镉均有一定相关性，相关系数分别为０．２７，０．３３。见图２。逡逑２９逡逑
【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.21
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本文编号：2660199
