HLA抗体与妊娠的相关研究

发布时间：2020-05-14 07:21

【摘要】：目的:(1)通过检测原发不孕女性、正常生育女性及反复性流产女性血清中HLA抗体的分布情况,分析HLA抗体与妊娠的关系;(2)观察HLA抗体缺失的原发不孕女性妊娠结局,研究首次妊娠后HLA抗体与流产的关系;(3)比较淋巴细胞主动免疫治疗和药物治疗对HLA抗体缺乏的RSA患者的疗效,以望阐明LIT治疗效果;(4)在HLA抗体缺乏的患者LIT治疗后,对比HLA抗体缺失组、阳性组和未查组的治疗结局,研究LIT疗效与HLA抗体的相关性。方法:(1)收集2017年3月~2017年12月就诊于天津医科大学总医院妇产科的309例女性,包括142例反复流产女性,100例正常生育女性,67例原发不孕女性。检测所有女性血清中HLA抗体,并记录正常生育女性的妊娠次数和妊娠周数。(2)观察HLA抗体缺乏的原发不孕女性的助孕结局,首次怀孕后复查HLA抗体。(3)收集2015年12月~2017年12月因HLA抗体缺失就诊天津医科大学总医院妇产科的92例RSA患者,包括自愿选择LIT治疗的30例患者和选择药物治疗的62例患者,观察两组患者治疗的效果。(4)收集2015年12月~2017年12月因HLA抗体缺失就诊天津医科大学总医院妇产科,自愿选择LIT治疗的患者,其中包括20例RIF患者和30例RSA患者,观察LIT的效果与HLA抗体的相关性。结果:(1)HLA抗体在女性血清的分布情况本次研究的309例女性中,共检测出275例女性HLA抗体缺失,占总体女性的89.00%(275/309)。HLA抗体缺失率在原发不孕组、正常生育组、反复性流产组分别为98.50%(66/67)vs85.00%(85/100)vs87.32%(124/142),三组之间差别有统计学意义(P≈0.016)。原发不孕女性的HLA抗体缺失率高于正常生育女性的抗体缺失率和反复流产女性的抗体缺失率,三组之间的差别有统计学意义;在正常生育组与反复流产组之间,HLA抗体缺失率的差别无统计学意义。(2)HLA抗体与妊娠的相关性67例无妊娠史的女性中,有66例女性缺失HLA抗体,缺失率为98.50%;242例有妊娠史的女性中,有209例女性缺失HLA抗体,缺失率为86.36%。无妊娠史女性HLA抗体缺失率高于有妊娠史女性HLA抗体缺失率,两组的差别有统计学意义(98.50%vs86.36%,P≈0.003)。在100例正常生育的女性中,在妊娠≤2次和妊娠2次的两组女性中,HLA抗体缺失率的差别没有统计学意义(41.17%vs58.83%,P0.05);无论在孕12周内还是大于孕12周检测,两组HLA抗体缺失率的差别没有统计学意义(54.12%vs45.88%,P0.05)。(3)35例HLA抗体缺乏原发不孕患者妊娠后HLA抗体的产生情况67例原发不孕患者中有35例HLA抗体缺乏的原发不孕患者在IVF-ET治疗后怀孕,其中11.42%(4/35)患者孕后产生了HLA抗体。根据妊娠结局分为持续妊娠组和流产组,两组患者的临床和实验室资料及一般情况均无差别,比较持续妊娠组和流产组患者孕后HLA抗体的产生情况,发现两组孕后HLA抗体缺乏率的差别无统计学意义[89.29%(25/28)vs85.72%(6/7),P0.05]。(4)HLA抗体缺失的RSA患者LIT和药物治疗的效果92例HLA抗体缺失的RSA患者,30例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,26例患者治疗有效,有效率为86.67%,62例患者接受药物治疗后,58例患者治疗有效,有效率为93.54%。对HLA抗体缺失的RSA患者,两种方法的治疗有效率差别没有统计学意义。(5)HLA抗体缺失的患者LIT效果与HLA抗体的相关性本课题20例RIF患者的治疗有效率为40.00%(8/12),30例RSA患者LIT的治疗有效率为86.67%(26/30)。治疗后LIT在HLA抗体阳性组、缺失组、未查组的有效率分别为[64.86%(24/37)vs77.77%(7/9)vs75.00%(3/4)],三组之间LIT治疗效果的差别无统计学意义。结论:(1)原发不孕女性HLA抗体缺失率反复性流产女性HLA抗体缺失率和正常生育女性HLA抗体缺失率,HLA抗体缺失不是导致反复流产和首次流产的决定性因素。虽然妊娠可以降低HLA抗体缺失率,但正常生育女性HLA抗体缺失率与妊娠次数、妊娠周数无关。(2)对不明原因HLA抗体缺乏的RSA患者应用淋巴细胞主动免疫治疗,有助于改善其随后妊娠结局。HLA抗体缺失的患者LIT效果与治疗后HLA抗体缺乏无关。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.21;R711.6

【参考文献】