维生素D干预早产大鼠对体内Th17、Treg炎症因子的影响

发布时间：2020-05-26 06:44

【摘要】：研究目的:早产是产科疾病中比较常见的妊娠并发症之一,引起早产的因素有很多,其中炎症导致早产现象最为明显,之前很多研究证实早产患者血液、母胎界面、阴道以及羊水中等炎症因子明显增多,研究较多的是Th1/Th2炎症轴,而近些年来Th17/Treg炎症轴研究却成为热点,特别是在不明原因复发性流产疾病中研究中成为经典,除此之外,也已被证实在早产及其他妊娠疾病中发挥重要的作用。维生素D是一种脂溶性的微量元素,其在骨骼发育、支气管哮喘、肺癌、肥胖、2型糖尿病中发挥一定的作用,研究显示维生素D具有激素抗炎的作用,相关文献也证实了对炎症因子转化生长因子(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)具有拮抗作用,而Th17细胞、Treg细胞也可产生这两种炎症因子,但是在早产的作用研究中还未深入。维生素D结合蛋白(VDBP)是游离维生素D的载体,还可以参与免疫反应以及病毒感染。本研究以SD大鼠为研究对象,通过培养动物使其交配受孕,然后药物干预,脂多糖诱导早产建立早产模型,探讨维生素D和维生素D结合蛋白与TGF-β1、TNF-α炎症因子之间的关系,为早产治疗提供新的思路。研究方法:清洁级SD大鼠,9只健康雌性大鼠,体重大概在350g/只,周龄在12周左右,雄性大鼠5只,周龄在15周左右,体重大概500g/只,所有的大鼠都是健康的,并且具有生育的能力。雌鼠和雄鼠都自由进食广西医科大学提供的大鼠饲料,室温保持在为19-26摄氏度之间,平均湿度保持在54-66%左右,雌鼠和雄鼠按照2:1的比例在夜间进行合笼,记录合笼时间,在第二日清晨清晨进行雌鼠阴道涂片,若阴道涂片于40倍光学显微镜下能够观察到大量精子的雌鼠则作为受孕第一天,若肉眼发现阴栓也为受孕成功。所有受孕雌鼠记录好孕周,随机分成三组:正常妊娠组(空白组)、模型组(LPS组)、实验组(维生素D+LPS组),孕第8天时,给予实验组喂养维生素D600单位/天~([1]),喂养7天,孕第15天时,给予模型组和实验组腹腔注射400ug/kg~([2])剂量的LPS。用HE染色显微镜下观察大鼠胎盘的炎症变化,ELISA法检测各组孕鼠体内TGF-β1、TNF-α、维生素D结合蛋白的变化。研究结果:模型组和实验组全部出现阴道流血而发生早产,模型组胎盘HE染色炎症程度明显重于正常妊娠组,实验组胎盘炎症程度介于正常组和模型组之间;ELISA结果:血清中,正常组的TGF-β1含量高于模型组,差异有统计学意义(P0.05);羊水中,正常组的TNF-α含量低于模型组,差异有统计学意义(P0.05),实验组的TNF-α含量低于模型组,差异有统计学意义(P0.05),模型组的维生素D结合蛋白比正常组的高,差异有统计学意义(P0.05),实验组的维生素D结合蛋白低于模型组,差异无统计学意义。研究结论:1.感染性早产大鼠较正常妊娠大鼠体内TGF-β炎症因子相对减少,TNF-α炎症因子相对增加。2.添加了维生素D,早产大鼠体内TNF-α炎症因子会相对减少,这样提示维生素D对感染性早产可能具有一定的保护作用。3.感染性早产模型孕鼠中VDBP水平明显增高,高浓度的维生素D结合蛋白与早产呈正相关,检测VDBP水平可能会对早产风险筛查有帮助。4.补充维生素D可能与更多VDBP相结合,降低其水平,从而抑制其对中性粒细胞的趋化活性。
【图文】：

血清,羊水,实验组

图 5-2 血清中 TGF-β1 含量的比较图 5-3 羊水中 TNF-α含量的比较Fig5-2 Comparison of the content of TGF-β1in Serum Fig5-3 Comparison of the content of TNF-anin the amniotic fluid注：正常组与模型组相比，P＜0.05 注：模型组与正常组相比、实验组与模相比，P＜0.05图 5-4 羊水中 VDBP 含量的比较Fig5-4 comparison of VDBP content in amniotic fluid注：模型组与正常组相比，P＜0.05

羊水,血清,实验组

【相似文献】