脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

发布时间：2020-06-01 16:37

【摘要】：目的:研究脂联素信号通路基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系,为妊娠期糖尿病发病机制研究及预防策略提供线索。方法:研究对象:选取2012年3月1日至2014年7月30日期间纳入太原出生队列中的全部334例GDM孕妇为病例,并按照年龄相同、居住地一致以及怀孕时间相差不超过3个月在非GDM孕妇中匹配334例对照。剔除基因分型率缺失率超过10%的13例病例和13例对照,最终共321例病例和321例对照孕妇纳入本次研究。实验方法:采集孕妇血液标本,采用酚氯仿法提取全血DNA,用Illumina Goldengate Platform对脂联素信号通路的14个基因的126个SNP位点进行基因分型。每个96孔板上选取5%的样品做重复样检测,作为质控。统计学方法:采用R3.5.1、PLINK1.7和SAS9.4软件对资料进行统计分析。研究对象一般情况用t检验和卡方检验进行分析。基因水平与GDM关联分析利用min P检验来评估;采用非条件Logistic回归模型评估基因多态性位点与GDM发病风险的关系;利用Haploview4.2软件构建单体域,并采用非条件Logistic回归模型分析不同单倍体型与GDM发生风险的关系。多重比较矫正采用FDR法(q=0.2)。结果:本次研究对象的一般人口学特征显示,病例组与对照组孕妇在孕前BMI和分娩孕周的分布差异有统计学意义(P0.05)。病例组与对照组孕妇相比,分娩孕周提前,超重和肥胖的孕妇更多。孕妇年龄、居住地、人均月收入、文化程度、孕期增重、孕妇产次、被动吸烟和慢病家族史在病例和对照组孕妇中均衡分布,差别无统计学意义(P0.05)。在脂联素信号通路相关基因中发现CPT1A基因rs2846194、rs2602814位点A等位基因与GDM的发病风险降低相关,携带rs2846194位点AA基因型(OR=0.46,95%CI:0.23-0.89)的孕妇与携带GG基因型的孕妇相比GDM发病风险降低,携带rs2602814多态性位点AA基因型(OR=0.52,95%CI:0.33-0.82)以及CA或AA基因型(OR=0.64,95%CI:0.44-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带CC基因型孕妇降低,且随着携带A等位基因的增加,GDM发病风险降低(P_(trend)=0.005)。CPT1A基因rs59506005位点G等位基因与GDM的发病风险增高相关,携带rs59506005位点CG基因型(OR=1.74,95%CI:1.24-2.45)以及CG或GG基因型(OR=1.65,95%CI:1.19-2.28)孕妇的GDM发病风险分别是携带CC基因型孕妇的1.74倍和1.65倍,且随着携带G等位基因的增加,GDM发病风险增高(P_(trend)=0.016)。ACACB基因rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981和rs11114066位点突变与GDM的发病风险降低相关。携带rs10778656位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.43-0.85)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs4964745位点GA基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及GA或AA基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs4964750位点AG基因型(OR=0.61,95%CI:0.43-0.86)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.92)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114053位点GA基因型(OR=0.63,95%CI:0.45-0.88)以及GA或AA基因型(OR=0.68,95%CI:0.49-0.93)孕妇的GDM发病风险较携带GG基因型孕妇降低,携带rs3916981位点AG基因型(OR=0.60,95%CI:0.42-0.84)以及AG或GG基因型(OR=0.66,95%CI:0.48-0.91)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低,携带rs11114066位点AG基因型(OR=0.66,95%CI:0.45-0.95)以及AG或GG基因型(OR=0.69,95%CI:0.48-0.97)孕妇的GDM发病风险较携带AA基因型孕妇降低。ADIPOR2基因rs2270033位点G等位基因与GDM发病风险增高相关,携带rs2270033位点AG基因型(OR=1.47,95%CI:1.05-2.05)以及AG或GG基因型(OR=1.39,95%CI:1.02-1.92)孕妇的GDM发病风险则是携带AA基因型孕妇的1.47倍和1.39倍。在RXRG基因rs79617888和rs12088020位点突变与GDM发病风险增高相关,携带rs79617888位点CC基因型(OR=7.81,95%CI:2.05-51.45)的孕妇GDM发病风险是携带GG基因型孕妇的7.81倍,随着携带C等位基因的增加,GDM发病风险增加(Ptrend=0.019),携带多态性位点rs12088020 GG基因型(OR=8.28,95%CI:2.20-54.23)以及AG或GG基因型(OR=1.45,95%CI:1.01-2.09)孕妇的GDM发病风险则是携带AA基因型孕妇的8.28倍和1.45倍,且随着携带G等位基因的增加,GDM发病风险增高(Ptrend=0.007)。在CPT1A基因内存在单体域(CPT1A rs2846194 rs2846207 rs2602820rs2602814 rs2846199)和(CPT1A rs1249582 rs12803642 rs59506005 rs2513102rs2846196),CPT1A AACAG单倍体型(OR=0.75,95%CI:0.45-0.98)和ACGGA单倍体型(OR=0.74,95%CI:0.44-0.93)与GDM发病风险降低相关。在RXRG基因内存在单体域(RXRG rs3753897 rs79617888 rs73022927 rs438891 rs12088020rs10918192 rs878180 rs285428),RXRG CCACGGAA单倍体型与GDM发病风险降低相关(OR=0.75,95%CI:0.48-0.91)。结论:本研究首次发现脂联素信号通路中ACACB基因(rs10778656、rs4964745、rs4964750、rs11114053、rs3916981、rs11114066),ADIPOR2基因rs2270033,CPT1A基因(rs2846194、rs2602814、rs59506005)和RXRG基因(rs79617888、rs12088020)位点多态性与GDM发病风险相关。在CPT1A基因内单体域(rs2846194 rs2846207 rs2602820 rs2602814 rs2846199)AACAG表型和(rs1249582 rs12803642 rs59506005 rs2513102 rs2846196)ACGGA表型,在RXRG基因内单体域(RXRG rs3753897 rs79617888 rs73022927 rs438891 rs12088020rs10918192 rs878180 rs285428)CCACGGAA表型与GDM发生风险相关。
【图文】：

-1STK11和ADIPOR2基因单体域情况

-2SLC2A4、RXRB、PPARA、CPT1C和CPT1A基因单体域情况
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R714.256

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本文编号：2691761