宫内及出生后营养环境的改变对子代心血管系统及肝脏的影响

发布时间：2020-06-06 02:54

【摘要】：目的:肥胖是由能量摄入和能量消耗的长期不平衡引起的。围产期母亲肥胖更是会对后代产生诸多不良的影响,例如:增加子代成年后高血压、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等疾病的发生风险。然而,围产期母亲肥胖对子代心血管系统影响的分子机制及可能的干预措施尚不明确,仍有待深入研究。此外,新生儿过量饮食与成年期肥胖和胰岛素抵抗有关,其对肝脏的影响需进一步的探讨。因此,本研究采用ICR小鼠建立高脂饮食诱导的母代围产期肥胖的子代动物模型(High fat diet offspring,HFD-O)和低脂饮食的母代的子代动物模型(Low-fat diet offspring,LFD-O),探讨围产期母亲肥胖对子代心血管系统是否产生影响。其次通过新生小鼠过量进食(Small litter size,SL),成年后蛋氨酸-胆碱缺乏(Methionine and choline-deficient,MCD)饮食喂养的动物模型,探讨新生小鼠过量进食-蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(Small litter size-Methionine and choline-deficient,SL-MCD)喂养后增加患非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)的风险。方法:首先建立母代围产期肥胖的子代小鼠模型,母代选取成年的健康雌性ICR小鼠,随机分成高脂饮食组(HFD)和低脂饮食组(LFD),在自由的饮水和进食条件下,高脂饮食组小鼠进行高脂饲料喂养,低脂饮食组小鼠进行低脂饲料喂养,并每周记录体重。喂养至高脂饮食组小鼠体重显著高于低脂对照组的小鼠时,高脂饮食组小鼠与正常雄性ICR小鼠进行交配繁殖出围产期母代肥胖的子代小鼠(HFD-O);同时,低脂饮食组小鼠也与正常雄性小鼠交配繁殖出母代低脂饮食的子代小鼠(LFD-O)作为对照组。在哺乳期,母代仍然以同种高脂或低脂饲料喂养。子代在出生后的第21天离乳,再换成正常的固体标准饲料喂养至25周龄,对其血压进行监测。处死后,收集胸主动脉和心脏等内脏组织,后续进行HE染色,观察血管壁的厚度以及心脏等各组织的形态。新生小鼠过量进食成年后蛋氨酸-胆碱缺乏饮食喂养模型,采用ICR小鼠,繁殖出子代小鼠,过量饮食组小鼠每笼3只(small litter size,SL),对照组小鼠每笼10只(normal litter size,NL)。在11周龄时,用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食和标准饲料(S)分别喂养4周。组织苏木精-伊红染色,油红O染色和免疫组化的F4/80,以及定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blotting法。结果:母代在经过高脂饮食喂养(HFD)5周后,体重明显高于低脂饮食喂养(LFD)组的小鼠,具有统计学上的差异。其子代小鼠的出生体重、离乳体重均明显高于母代低脂饮食喂养(LFD)的子代小鼠,具有统计学上的差异。经过对子代小鼠的血压监测,母代高脂饮食喂养的子代小鼠(HFD-O)血压也高于母代低脂饮食喂养的子代小鼠(LFDO),其心脏/体重也明显高于对照组小鼠。新生小鼠过量进食后,与NL小鼠相比,SL小鼠成年后体重持续增长2周,成年后葡萄糖耐受不良更为严重。3周龄的SL小鼠肝脏中Srebp-1c和Fasn的mRNA表达水平也有所上调。MCD饮食引起了典型的NASH,尤其表现在SL-MCD小鼠中。肝脏明显的脂肪堆积,大血管病变,气球样病变,炎性细胞浸润和TNF-α在肝脏m RNA表达上调,以及ALT和AST在血清中水平的增加,证明了脂肪变性,各组肝纤维化无显著性差异,SL-MCD饮食增加了患NASH的风险。结论:本研究结果揭示了围产期母亲肥胖会使子代出现血压升高的现象,其具体的机制有待进一步研究与探索。并表明了,在生命早期过量的进食与MCD饮食的诱导,对代谢功能和促进小鼠NASH的发展表现出加性效应,可能通过介导脂质代谢失调,从而引起肝细胞脂肪堆积和肝脏炎症加重。
【图文】：

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图 1.母代 ICR 小鼠体重变化。. The body weight changes of the mother generation ICR mice. *P＜0.0期肥胖对子代体重的影响导的母代围产期肥胖小鼠，其雄性子代和雌性子代体重，具有显著的统计学差异。高脂饮食诱导的母代雌性子代的离乳体重都明显高于对照组体重，，具有显导的母代围产期肥胖小鼠，其雄性子代成年后体重代则无明显差异。

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图 2.母代围产期肥胖对子代体重的影响。Figure 2. Perinatal obesity affects the offspring's weight.A. The offspring of the maternal obesity during perinatal period, the birth weight in the female and male groas higher than that in the control group, and the difference was statistically significant. *P＜0.05 vs. LFD-O. B. ffspring of the maternal obesity during perinatal period, the weaning weight in the female and male groups was higan that in the control group, and the difference is statistically significant. *P＜0.05 vs. LFD-O. C. The offspringe maternal obesity during perinatal period, the weight in the male groups was higher than that in the control gro. The offspring of the maternal obesity during perinatal period, the weight in the male groups, there is no obviifference..3 母代围产期肥胖对子代心血管系统的影响高脂饮食诱导的母代围产期肥胖小鼠，其子代血压均明显高于对照组血压，性子代的心脏重量/体重也明显高于对照组，并具有明显的统计学差异，雌性的心脏重量/体重则无明显差异。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.7

【参考文献】