HOXA10、HMLH-1、PTEN、CYP-17、CYP3A4、COMT基因甲基化与新疆地区子宫内膜异位症的关联研究

发布时间：2020-06-10 04:26

【摘要】：目的:从维吾尔族与汉族人群子宫内膜异位症(EM)的发病比例不同,首先对比新疆地区人群与汉族人群的基本资料,风俗习惯,月经婚育情况,以及生活方式等因素的不同,找到哪些为EM发病的保护因素,并导致EM发病率较低。之后从EM分子生物学发病机制的角度,一是探讨哪些基因甲基化与EM发病机制相关,二是阐明与EM发病机制相关的基因是否存在人群差异,找到它们与维吾尔族EM发病的相关性,从分子生物学角度阐明维吾尔族EM的发病机制,为EM病因学研究提供新的理论依据,为正确指导女性生殖健康活动开辟新思路。方法:1)首先进行研究对象的问卷调查,选择新疆地区医院妇科住院病人作为研究对象,通过采取问卷调查的方式统计分析新疆地区长住的维吾尔族和汉族基本资料,风俗习惯,月经婚育情况,以及生活方式等因素的较大差异对维吾尔族EM发病的影响因素;2)其次通过基因芯片法筛选与EM发病相关的基因,并通过大量样本MSP法检测HOXA10、hMLH-1、PTEN、COMT、CYP-17、CYP3A4启动子区甲基化的表达水平,准确确定与EM发病的基因;3)最后通过收集新疆维吾尔族、汉族子宫内膜异位症患者的异位内膜组、在位内膜组织以及正常人的子宫内膜组织,通过MSP法定量分析各内膜组织中HOXA10、COMT两种基因启动子区5′CpG岛甲基化水平。结果:1)首先年龄、文化程度、年收入、痛经程度、熬夜、运动、多思、多忧、易惊恐与易悲等因素在维吾尔族和汉族内异症发病的比较中,差异有统计学意义;2)其次基因芯片筛选出与EM发病相关基因HOXA10、hMLH-1、PTEN、COMT、CYP-17、CYP3A4,并通过大量样本的MSP法验证发现只有HOXA10、COMT两种基因启动子的甲基化在EM发病过程中表达发生改变;3)通过对维吾尔族和汉族卵巢内异症在位内膜中HOXA10、COMT启动子甲基化的表达水平进行检测,结果显示维吾尔族与汉族内异症异位子宫内膜以及在位子宫内膜HOXA10、COMT启动子甲基化的表达水平无差异,两民族对照组中HOXA10、COMT启动子甲基化的表达水平也无差异。提示HOXA10、COMT启动子甲基化的表达水平不存在群体差异,是EM发病的易感基因。结论:1)年龄、痛经程度、熬夜、多思、多忧、惊恐与易悲是EM发病机制的易感因素。文化程度、年收入、运动是EM发病机制的保护因素;2)通过基因芯片以及大样本量的MSP法验证发现HOXA10、COMT两个基因为EM发病的相关基因;3)维吾尔族与汉族子宫膜组织中HOXA10、COMT启动子甲基化的表达水平表达无差异,为EM发病的易感基因。
【图文】：

基因图谱,甲基化

新疆医科大学博士学位论文扫描 CpG 岛，也包括 CpG 岸和 CpG 架。为了更详细地研究这些模式，用 450K 甲基化数据，和 287 差异甲基化区域（DMR）被确定为基础的筛1 示出），其中，，34（11.8%）是在子宫内膜异位症差异甲基化区域 CpG %）在 CpG 岸，22（7.7%）在 CpG 架，179（62.3%）的公共区域。进，我们产生 68 低甲基化的 DMR 和 219 超甲基化的 DMR，其中超甲基化的于临床验证。78（56%）的超甲基化的 DMR 被展示在与 CpG 岛相关的启64%）在非启动子 CpG 岛，而低甲基化的 DMR 显示类似的分布，但倾岛，这表明在基因组不稳定中的潜在作用。显著超甲基化或低甲基化 Cp组区域被差异分布显示在图 2.2 中。

区域差异,基因组,潜在作用,基因图谱

78（56%）的超甲基化的 DMR 被展示在与 CpG 岛相关的启64%）在非启动子 CpG 岛，而低甲基化的 DMR 显示类似的分布，但倾岛，这表明在基因组不稳定中的潜在作用。显著超甲基化或低甲基化 Cp组区域被差异分布显示在图 2.2 中。图 2.1 CpG 岛基因图谱Figure 2.1 CpG island gene map
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R711.71

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