子痫前期胎儿脐血MEST和DLK1基因甲基化水平的改变及意义
发布时间：2020-07-11 22:21
【摘要】：背景:子痫前期是一种妊娠特有的疾病,表现为妊娠20周后出现高血压和蛋白尿,有时会引起多个脏器功能障碍。是围产期母婴死亡的主要原因之一。子痫前期的确切病因仍然是未知的,然而许多理论表明,早孕异常胎盘发育会引发系统性炎症、氧化应激和内皮功能障碍,从而导致其临床表现。因为胎盘血液供应不足,子痫前期孕妇的胎儿暴露在宫内不良的环境中,在胎儿发育的关键时期,可能会发生永久性的组织调整,从而导致器官功能的长期变化。胎儿必须适应潜在不利的子宫内环境,而这种适应可能在以后的生活中增加发生慢性非传染性疾病的风险。那些子痫前期孕妇的子代在以后生活中发生高血压、心血管疾病、代谢性疾病和认知障碍等风险增加。潜在的分子机制仍不清楚。表观遗传修饰被认为在调节生命早期环境暴露对未来疾病风险的影响中发挥了关键作用。在子宫内引起的印迹基因的持续变化可能是导致成人疾病高风险的机制之一。印迹基因是调节胎儿和胎盘生长发育的调解剂,它们的表达和功能受到携带着亲代等位基因特异性甲基化谱的差异甲基化调控区(DMRs)的控制。DNA甲基化是哺乳动物一种最稳定的表观遗传修饰,宫内暴露引起的DNA甲基化改变可以改变基因表达和生理功能。MEST和DLK1均为印迹基因,已被报道作用于调节脂肪细胞分化,并可能参与肥胖、高血压和糖尿病。中胚叶特异性转录子(MEST)是位于染色体7q32.2的印记基因,可能与α/β水解酶折叠家族有关。它是一种父系表达的基因,仅从父系等位基因中被转录,它的缺失导致宫内生长迟缓。MEST被认为与脂肪细胞分化和肥胖有关。同样,DLK1是一种位于人类染色体14q32上父系表达的印记基因,该基因编码了一种名为前脂肪细胞因子1的跨膜蛋白质(pref-1),其中包含多个表皮生长因子,是作为细胞生长的调节因子。pref-1是一种脂肪细胞分化的抑制剂,被认为是决定肥胖和与成年期代谢疾病高风险相关的一个因素。最近,在子痫前期患者的胎儿中发现了血清pref-1的增加,这可能是在成年期导致代谢疾病风险增高的一个中介。有作者还观察到由妊娠期糖尿病诱导的MEST差异甲基化区域的低甲基化反应,它的特征表现为巨大胎儿。然而,子痫前期对胎儿MEST差异性甲基化区域的甲基化水平的影响尚未见报道。由此我们推测子痫前期和正常妊娠胎儿MEST和DLK1差异甲基化区的甲基化水平可能不同。为了验证我们的假设,我们选取了子痫前期孕妇及正常妊娠妇女新生儿出生时脐血样本测定MEST和DLK1的甲基化水平。目的:阐明子痫前期患者胎儿的MEST和DLK1基因DNA甲基化水平的变化,并探讨子痫前期子代发生成人疾病高风险的可能机制。方法:从78例子痫前期和95例正常妊娠妇女胎儿脐血中分离出来胎儿淋巴细胞。提取基因组DNA,然后通过MassARRAY分析仪行定量甲基化分析,确定MEST和DLK1差异性甲基化区域的DNA甲基化水平。结果:在MEST基因的20个CpG位点和DLK1基因的16个CpG位点检测到甲基化水平。在子痫前期和正常妊娠对照组之间,MEST基因CPG1、3、4、7.8、15、18.19 和 20 中甲基化水平有显著性差异(p=0.014,0.001,0.001,0.001,=0.001,=0.005,=0.003),同样在DLK1基因的CPG3和9中也观察到甲基化水平的显著差异(p=0.002,0.027)。然而,这些差异甲基化区域的平均甲基化水平并没有明显差别。在轻度子痫前期组和重度子痫前期组之间,MEST或DLK1的任何CpG位点均未观察到甲基化水平的显著性差异(p0.05)。相关性分析显示,MEST或DLK1甲基化水平与母亲年龄、新生儿出生体重及性别无显著相关性(p0.05)。结论:我们推断在子痫前期组的MEST和DLK基因的某些位点上,甲基化水平发生改变。这可能是导致子痫前期子代在未来生活中罹患成人疾病高风险的机制之一。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.244
【图文】：
图３．２显示了检测的ＤＬＫ１邋１６个ＣｐＧ位点的甲基化水平。在子痫前期组和正常逡逑妊娠组的ＣｐＧ位点３和９的甲基化水平上有显著差异（ｐ＝０．００２，邋０．０２７）。但在ＣｐＧ逡逑位点邋１．２，邋４，邋５，７，８，邋１０．１１，１３，１４．１５，邋１８，邋１９和２０甲基化水平没有显著差异（ｐ＞０．０５）。逡逑１．２邋：逡逑１邋ｌｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑ｉｊｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑
0３邋■邋■邋■邋■逦■邋Ｐｒｅｏｃｌａｍｐｓｉｏ逡逑ｌｌｌｌｌｌｉｉｉｌｍｉｉｉ逡逑图３．１子痫前期组和正常妊娠组ＭＥＳＴＣｐＧ位点甲基化水平的比较逡逑图３．２显示了检测的ＤＬＫ１邋１６个ＣｐＧ位点的甲基化水平。在子痫前期组和正常逡逑妊娠组的ＣｐＧ位点３和９的甲基化水平上有显著差异（ｐ＝０．００２，邋０．０２７）。但在ＣｐＧ逡逑位点邋１．２，邋４，邋５，７，８，邋１０．１１，１３，１４．１５，邋１８，邋１９和２０甲基化水平没有显著差异（ｐ＞０．０５）。逡逑１．２邋：逡逑１邋ｌｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑ｉｊｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑0＾ｖ逡逑图３．２子痫前期组和正常妊娠组ＤＬＫＩＣｐＧ位点甲基化水平的比较逡逑１４逡逑
浙江大学硕上学位论文逦逡逑３．５轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎儿脐血ＭＥＳＴ和ＤＬＫ１基因逡逑ＣｐＧ位点甲基化水平的比较（见图３．３、３．４）逡逑图３．３、３．４显示了在轻度子痫前期组和重度子痫前期组之间，ＭＥＳＴ或ＤＬＫ１逡逑的任何ＣｐＧ位点均未观察到f窕降南灾圆钜欤ǎ穑荆埃埃靛澹ｅ义
本文编号：2751005
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.244
【图文】：
图３．２显示了检测的ＤＬＫ１邋１６个ＣｐＧ位点的甲基化水平。在子痫前期组和正常逡逑妊娠组的ＣｐＧ位点３和９的甲基化水平上有显著差异（ｐ＝０．００２，邋０．０２７）。但在ＣｐＧ逡逑位点邋１．２，邋４，邋５，７，８，邋１０．１１，１３，１４．１５，邋１８，邋１９和２０甲基化水平没有显著差异（ｐ＞０．０５）。逡逑１．２邋：逡逑１邋ｌｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑ｉｊｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑
0３邋■邋■邋■邋■逦■邋Ｐｒｅｏｃｌａｍｐｓｉｏ逡逑ｌｌｌｌｌｌｉｉｉｌｍｉｉｉ逡逑图３．１子痫前期组和正常妊娠组ＭＥＳＴＣｐＧ位点甲基化水平的比较逡逑图３．２显示了检测的ＤＬＫ１邋１６个ＣｐＧ位点的甲基化水平。在子痫前期组和正常逡逑妊娠组的ＣｐＧ位点３和９的甲基化水平上有显著差异（ｐ＝０．００２，邋０．０２７）。但在ＣｐＧ逡逑位点邋１．２，邋４，邋５，７，８，邋１０．１１，１３，１４．１５，邋１８，邋１９和２０甲基化水平没有显著差异（ｐ＞０．０５）。逡逑１．２邋：逡逑１邋ｌｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑ｉｊｉｉｉｉｉｉｉｉｉｉ逡逑0＾ｖ逡逑图３．２子痫前期组和正常妊娠组ＤＬＫＩＣｐＧ位点甲基化水平的比较逡逑１４逡逑
浙江大学硕上学位论文逦逡逑３．５轻度子痫前期组与重度子痫前期组胎儿脐血ＭＥＳＴ和ＤＬＫ１基因逡逑ＣｐＧ位点甲基化水平的比较（见图３．３、３．４）逡逑图３．３、３．４显示了在轻度子痫前期组和重度子痫前期组之间，ＭＥＳＴ或ＤＬＫ１逡逑的任何ＣｐＧ位点均未观察到f窕降南灾圆钜欤ǎ穑荆埃埃靛澹ｅ义
本文编号：2751005
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/2751005.html
最近更新
教材专著
