NOTCH1调控肿瘤干细胞相关基因表达影响卵巢癌细胞增殖和侵袭的研究

发布时间：2020-08-06 20:39

【摘要】：第一部分NANOG和CD44在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义研究目的:探究肿瘤干细胞标志物NANOG和CD44在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达及其临床意义。研究方法:以良性卵巢肿瘤组织为对照,采用免疫组织化学法检测EOC患者肿瘤组织中NANOG和CD44的表达水平。结果:NANOG和CD44在EOC中的阳性表达率均显著高于良性卵巢肿瘤组织(P0.001),EOC中NANOG和CD44的表达水平呈正相关(r=0.346,P0.01)。NANOG在EOC中的阳性表达率与临床分期和病理分级有关(P0.05),与年龄、病理类型、淋巴结转移和肿瘤位置无关;CD44在EOC中的阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05),与年龄、病理分级、病理类型和肿瘤位置无关。结论:NANOG和CD44参与EOC的发生和发展,且与EOC不良预后有关;NANOG联合CD44可作为EOC恶性程度划分和预后判断的辅助指标。第二部分NOTCH1信号蛋白对卵巢癌细胞肿瘤干细胞标志物的表达及增殖、侵袭能力的影响研究目的:探究NOTCH 1信号蛋白对卵巢肿瘤干细胞标志物表达的调控作用及其对卵巢癌细胞SKOV3和A2780增殖、侵袭及体内成瘤能力的影响。研究方法:慢病毒转染联合RNA干扰技术敲减NOTCH1基因,利用Western blot法和RT-qPCR法检测NOTCH1信号蛋白对卵巢癌细胞SKOV3和A2780中肿瘤干细胞标志物NANOG、OCT-4、CD44和CD117蛋白表达及mRNA水平的影响;通过划痕实验,Transwell迁移和侵袭实验及CCK-8实验检测NOTCH1对SKOV3和A2780迁移、侵袭能力及顺铂敏感性的影响;裸鼠体内成瘤实验检测NOTCH1对SKOV3体内成瘤和增殖能力的影响。结果:shRNA干扰NOTCH1信号蛋白可抑制卵巢癌细胞SKOV3和A2780中肿瘤干细胞标志物NANOG、OCT-4、CD44和CD117的蛋白表达(P0.05);降低卵巢癌细胞 SKOV3 中 NANOG、OCT-4、CD44 和 CD117 的 mRNA水平(P0.05),同时降低卵巢癌细胞A2780中NANOG和OCT-4的mRNA水平(P0.05)。shRNA干扰NOTCH1信号蛋白表达可降低卵巢癌细胞SKOV3和A2780的迁移和侵袭能力(P0.05),增强其对顺铂的敏感性(P0.05);降低裸鼠体内移植瘤的增殖能力(P0.05)。结论:NOTCH1负性调控卵巢癌细胞中肿瘤干细胞相关基因的表达,抑制NOTCH1信号蛋白表达可降低卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力;NOTCH1有望成为控制卵巢癌恶性进展的新靶标。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.31
【图文】：

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本文编号：2782935