印迹基因IGF2和PHLDA2在子痫前期患者孕中期血清中表达情况及其作用初探

发布时间：2020-08-17 18:38

【摘要】：研究目的:本研究通过研究妊娠中期和子痫前期印迹基因PHLDA2(Pleckstrin homology-like domain,family A,member 2,普列克底物蛋白同源物样域家族A成员2)和IFG2(insulin-like growth factor 2,胰岛素样生长因子2)的表达,以研究孕中期IGF2及PHLDA2在血清中的表达和孕晚期子痫前期是否存在相关性。方法:选取本论文作者所在医院产科2015年1月至2016年12月收治的正常妊娠孕产妇40例和子痫前期孕产妇38例,分为三组:即正常妊娠组40人、轻度子痫前期组19人和重度子痫前期组19人。采集三组孕妇孕中期(15-20周)的血清样本和分娩后新鲜的胎盘组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕中期血清IGF2、PHLDA2蛋白水平,用免疫组织化学染色法检测胎盘中IGF2、PHLDA2蛋白表达,RT-PCR检测胎盘中IGF2、PHLDA2mRNA表达,Western Blot检测胎盘中IGF2、PHLDA2蛋白表达。多组间比较采用单因素方差分析法和LSD法分析处理,相关性分析采用Pearson相关分析法,以P0.05表示差异有统计学意义。结果:1、胎盘组织中IGF2和PHLDA2表达分析与正常妊娠组比较,轻度子痫前期组IGF2和PHLDA2 mRNA表达和蛋白表达减少,差异有统计学意义(P0.05);与正常妊娠组比较,重度子痫前期组IGF2和PHLDA2 mRNA表达和蛋白表达减少,差异有统计学意义(P0.01);与轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组IGF2和PHLDA2 mRNA表达减少,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析结果显示,胎盘组织中IGF2表达与PHLDA2表达呈正相关(P0.05)。2、孕中期血清IGF2和PHLDA2表达分析与正常妊娠组比较,轻度子痫前期组IGF2和PHLDA2蛋白表达减少,差异有统计学意义(P0.05);与正常妊娠组比较,重度子痫前期组IGF2和PHLDA2蛋白表达减少,差异有统计学意义(P0.01);与轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组IGF2和PHLDA2蛋白表达减少,差异有统计学意义(P0.05)Pearson相关分析结果显示,孕中期血清IGF2表达和PHLDA2表达呈正相关(P0.05)。3、孕中期血清中IGF2、PHLDA2表达与胎盘组织中IGF2、PHLDA2表达的相关性分析Pearson相关分析结果显示,孕中期血清IGF2蛋白表达与胎盘组织中IGF2 mRNA表达呈正相关(P0.05),孕中期血清PHLDA2蛋白表达与胎盘组织中PHLDA2 mRNA表达呈正相关(P0.05),孕中期血清IGF2蛋白表达与胎盘组织中IGF2蛋白表达呈正相关(P0.05),孕中期血清PHLDA2蛋白表达与胎盘组织中PHLDA2蛋白表达呈正相关(P0.05)。结论:子痫前期孕妇体内IGF2和PHLDA2在妊娠中期就呈现出低表达状态,IGF2和PHLDA2表达减少可能作为孕晚期发生子痫前期的的高危因素。IGF2和PHLDA2与子痫前期发病密切相关,IGF2和PHLDA2可能在子痫前期的预测中有一定的临床应用价值。
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.244
【图文】：

保护途径,子痫,妊娠早期,加速器

和ｓＥｎｇ的负性调节这些发现进一步说明了子痫前期的加速器－制动缺陷障碍逡逑模型，因此我们认为，妊娠早期ＨＯ－１部分活性丧失可能是导致最终发生子痫前逡逑期的主要因素。具体见图１－１和图１－２。逡逑６逡逑

顺序图,动理论,保护途径,发病机制

ＮＯＲＭＡＬ邋ＰＲＥＧＮＡＮＣＹ逦ＰＲＥ－ＥＣＬＡＭＰＳＩＡ逡逑图１－１子痫前期中缺陷保护途径的作用，ＨＯ－１邋（也称为Ｈｍｏｘ）和ＣＳＥ邋（也称为Ｃｔｈ）的缺陷，逡逑其产生信号分子ＣＯ和Ｈ２Ｓ，并且导致ｓＶＥＧＦＲ－１和ｓＥｎｇ的增加及胎盘生长因子（Ｐｌａｃｅｎｔａ邋ｇｒｏｗｔｈ逡逑ｆａｔｏｒ，ＰＩＧＦ）减少，这些是造成子痫前期血管功能障碍的关键因素。逡逑Ｆｉｇ．邋１－１邋Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ邋ｏｆ邋ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ邋ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ邋ｐａｔｈｗａｙｓ邋ｉｎ邋ｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａ．邋Ｔｈｉｓ邋ｄｉａｇｒａｍ邋ｉｌｌｕｓｔｒａｔｅｓ邋ｔｈａｔ逡逑ｔｈｅ邋ｄｅｆｅｃｔ邋ｉｎ邋ＨＯ－１邋（ａｌｓｏ邋ｒｅｆｅｒｒｅｄ邋ｔｏ邋ａｓ邋Ｈｍｏｘ）邋ａｎｄ邋ＣＳＥ邋（ａｌｓｏ邋ｋｎｏｗｎ邋ａｓ邋Ｃｔｈ）．邋ｗｈｉｃｈ邋ｇｅｎｅｒａｔｅｓ逡逑ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ邋ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，邋ＣＯ邋ａｎｄ邋Ｈ２Ｓ，邋ａｎｄ邋ｒｅｓｕｌｔｓ邋ｉｎ邋ａｎ邋ｄｅｃｒｅａｓｅ邋ｉｎ邋ｓＶＥＧＦＲ－１邋ａｎｄ邋ｓＥｎｇ邋ａｓ邋ｗｅｌｌ邋ａｓ邋ａ逡逑ｉｎｃｒｅａｓｅ邋ｉｎ邋ＰＩＧＦ邋ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．邋Ｔｈｅｓｅ邋ａｒｅ邋ｋｅｙ邋ｆａｃｔｏｒｓ邋ｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅ邋ｆｏｒ邋ｖａｓｃｕｌａｒ邋ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ邋ｉｎ逡逑ｐｒｅ－ｅｃｌａｍｐｓｉａ．逡逑７逡逑

统计学意义,蛋白,表达水平,重度

蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白的表达。采用Ｗｅｓｔｅｒｎ邋Ｂｌｏｔ检测分析ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２逡逑蛋白的相对表达量，以ＧＡＰＤＨ表达水平为标准，采用Ｉｍａｇｅ－Ｐｒｏ邋Ｐｌｕｓ邋６．０软件逡逑量化分析ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白的相对表达水平。表３－３和图３－２结果显示，逡逑与正常妊娠组比较，轻度子痫前期组ＩＧＦ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义逡逑（Ｐ＝０．０３２）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０２５）。与正逡逑常妊娠组比较，重度子痫前期组ＩＧＦ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义逡逑（尸＝０．００１）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０００）。与轻度逡逑子痫前期组比较，重度子痫前期组ＩＧＦ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义逡逑（尸＝０．０３１）；邋ＰＨＬＤＡ２蛋白水平减少，差异具有统计学意义（Ｐ＝０．０２３）。表３－３逡逑和图３－２提示ＩＧＦ２蛋白和ＰＨＬＤＡ２蛋白表达与子痫前期的严重程度成反比。逡逑Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示，胎盘组织中ＩＧＦ２蛋白与ＰＨＬＤＡ２蛋白呈正相关（ｙ逡逑＝０．４８３

【参考文献】