大气细颗粒物暴露与孕妇妊娠期血压变化的关联

发布时间：2020-09-30 16:38

　　 妊娠期是妇女和胎儿发育的关键时期。孕妇的循环系统在妊娠期会发生生理学改变,从而适应这一特殊的生理时期,保证孕妇和胎儿拥有足够的氧气供应。由于血压值的大小取决于心输出量和全身血管阻力,因此,无论是妊娠期高血压疾病患者,还是正常孕妇,妊娠后血压值都会发生改变。与妊娠期血压正常变化相比,妊娠期血压异常变化主要存在两种情况,第一种情况是妊娠期血压水平的改变;第二种是妊娠期血压变化趋势改变。这两种妊娠期血压异常变化均与孕妇以及新生儿不良健康结局发生存在关联。大气细颗粒物(Fine particulate matter,PM_(2.5))是指空气动力学直径≤2.5μm的颗粒物。由于PM_(2.5)的粒径小,所以其表面积相对较大,使其更易富集空气中的各种重金属、化学物质等有毒、有害物质。大气PM_(2.5)污染给人群健康造成了严重的威胁,根据Lancet发表的一项关于最新的全球疾病负担研究(the Global Burden of Diseases Study)结果显示,2015年大气PM_(2.5)污染在全球直接或间接造成了420万人的死亡,以及1.031亿伤残调整寿命年(Disability-adjusted life-years DALYs)的损失。近年来,越来越多的研究者关注到大气PM_(2.5)暴露与孕妇妊娠期高血压疾病和妊娠期血压变化之间的关联,但是目前研究所得结果并不一致。而且目前的研究,使用纵向数据详细分析两种血压异常变化影响因素的研究较少,并且关注的是整个妊娠期的PM_(2.5)平均暴露量或者单一时间段PM_(2.5)的平均暴露。但是由于大气PM_(2.5)污染受季节、风向等时间、气象因素影响很大,妊娠期又是一个特殊的生理时期,仅考虑妊娠期PM_(2.5)平均暴露量或者妊娠期某一个时间段的PM_(2.5)平均暴露量难以真实的反映大气PM_(2.5)暴露对孕妇妊娠期血压变化的影响。本研究基于大型前瞻性出生队列,利用妊娠期血压纵向数据,探讨妊娠期血压随孕周变化趋势和与妊娠期血压变化的有关的影响因素。同时,本研究基于武汉市环境监测中心所提供的大气PM_(2.5)浓度数据,探讨妊娠期大气PM_(2.5)暴露与妊娠期高血压疾病和妊娠期血压变化之间的关联,为防控妊娠期大气PM_(2.5)暴露提供流行病学证据。第一部分妊娠期血压变化影响因素分析目的:分析妊娠期血压变化趋势,以及与妊娠期血压值变化有关的影响因素。探讨妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇是否存在妊娠期血压变化上的差异。方法:本研究的研究对象,来自武汉市的一项大型前瞻性出生队列研究。本研究通过问卷调查和电子病历系统收集了孕妇以及丈夫的基本信息,并且采集了孕妇在整个妊娠期中各个时间点的血压测量值。根据纳入与排除标准,最终确定2332名研究对象,共包含13699次妊娠期血压测量数据。本研究使用混合模型分析构建妊娠期血压变化模型,并利用该模型分析,筛选与妊娠期血压变化有关的影响因素。最后利用该模型分析妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇之间妊娠期血压变化的差异。结果:妊娠期血压变化趋势可以使用妊娠期血压随孕周变化的函数解释(孕周的回归系数在-1.62至-0.93之间;P均小于0.05)。本研究发现孕前BMI、孕次、母亲年龄、产次与孕妇妊娠期血压水平变化之间存在关联(回归系数在-1.62-0.93之间;P均小于0.05)。妊娠期高血压疾病患者妊娠期血压水平比正常孕妇高(回归系数在4.99-10.63之间;P均小于0.05),并且妊娠期血压变化趋势存在差异:相对于正常孕妇,妊娠期高血压患者妊娠中期血压波动范围更大、妊娠晚期血压上升速度更快;子痫前期患者血压在妊娠期一直保持上升。结论:正常孕妇妊娠期血压在整个妊娠期存在先在妊娠早期上升,在妊娠中期逐渐下降至最低点后,在妊娠晚期逐渐上升的变化趋势。妊娠期高血压疾病患者存在不同的血压变化趋势,具体表现为妊娠中期血压不下降、波动增大和妊娠晚期血压快速上升。孕前BMI、孕次、母亲年龄与妊娠期血压水平变化有关。第二部分大气PM2.5暴露与妊娠期血压变化的关联目的:探讨妊娠期PM_(2.5)与孕妇妊娠期高血压疾病和妊娠期血压变化之间的关联。方法:利用武汉市环境监测中心所提供的数据,本研究使用土地利用回归模型评估了每位研究对象每天的大气PM_(2.5)暴露浓度,进一步计算出每位研究对象妊娠期PM_(2.5)暴露量。本部分研究使用Logistic回归分析妊娠期PM_(2.5)暴露与妊娠期高血压疾病之间的关联。同时,为了准确的描述孕妇整个孕期PM_(2.5)暴露情况。本部分研究对研究人群根据妊娠期PM_(2.5)暴露情况进行聚类,并在第一部分构建的妊娠期血压变化模型的基础上中纳入妊娠期PM_(2.5)暴露类别,分析妊娠期PM_(2.5)暴露情与妊娠期血压变化之间的关联。结果:本研究未发现整个妊娠期PM_(2.5)平均暴露浓度与妊娠期高血压疾病患病率(OR=1.03,95%CI:-1.53,3.44)和妊娠期血压变化之间存在关联(回归系数在-0.75至0.38之间;P均大于0.05)。聚类分析结果显示,整个研究人群根据整个孕期PM_(2.5)暴露浓度变化,可以分为5种类别。将孕期PM_(2.5)暴露纳入分析结果显示:妊娠期中,孕早期中期均处于PM_(2.5)高浓度暴露的孕妇,具有拥有更高水平的收缩压,且血压在整个妊娠期一直保持上升的趋势(回归系数在2.32至18.82之间;P均小于0.05)。妊娠晚期暴露于PM_(2.5)高浓度的孕妇具有更高水平的收缩压,并且血压在妊娠晚期更早、更快速的上升(回归系数在-1.86至11.85之间;P均小于0.05)。为了探讨妊娠中期脱离高浓度暴露是否对于血压存在影响,本研究对比研究妊娠早期中期均处于PM_(2.5)高浓度暴露的孕妇和中期脱离了PM_(2.5)高浓度暴露的孕妇,结果发现妊娠早期处于PM_(2.5)高浓度暴露的孕妇,若在孕中期脱离PM_(2.5)高浓度暴露,收缩压呈下降的趋势(回归系数在-1.87至0之间;P均小于0.05)。结论:未发现整个妊娠期PM_(2.5)平均暴露浓度与妊娠期高血压疾病患病率和妊娠期血压变化之间的关联。各个孕期PM_(2.5)高暴露,与孕期血压变化有关,孕早期PM2.5高暴露与妊娠期血压整体水平升高有关,孕中期PM_(2.5)高暴露环境与孕中期血压下降趋势消失存在有关,孕晚期PM_(2.5)高暴露与孕晚期收缩压更快速上升有关。
【学位单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R714.246
【部分图文】：

(a)收缩压变化趋势 (b)舒张压变化趋势图 1-1 妊娠期血压随孕周变化趋势1.2.3 妊娠期高血压疾病患者与正常孕妇妊娠期血压变化情况对比表 1-3 展示了妊娠期高血压疾病患者于正常孕妇妊娠期血压变化情况对比的结果，本研究发现被诊断有妊娠期高血压疾病的孕妇妊娠期血压水平显著升高，其中，妊娠期高血压患者比正常孕妇收缩压平均高 10.63mmHg(95%CI: 8.49,12.76)，舒张压高 7.09 mmHg(95%CI: 5.30, 8.89)；子痫前期患者比正常孕妇收缩压平均高7.92mmHg (95%CI: 4.91, 10.92)，舒张压高 4.99 mmHg (95%CI: 2.48, 7.51)。本研究同时发现，妊娠期高血压孕妇的妊娠期血压变化趋势与正常孕妇的妊娠期舒张压血压变化趋势存在差异(妊娠期高血压与孕周平方项、立方项交互项回归系数 P 均<0.05)，舒张压变化趋势提示存在差异，但是结果并不显著(妊娠期高血压与孕周一次项、平方项、立方项交互项回归系数 P 等于 0.05)。表 1-3 对比了几组之间的差异，从图中可以发现，与正常孕妇相对比，妊娠期高血压疾病患者在收缩压和舒张压的趋势变化上，均表现为妊娠前期和妊娠后期血压值更快速升高和妊娠中期血

正常孕妇 Reference Reference妊娠期高血压 10.63(8.49, 12.76) <0.01* 7.09(5.30, 8.89) <0.01*子痫前期 7.92(4.91, 10.92) <0.01* 4.99(2.48, 7.51) <0.01*与孕周交互项一次项正常孕妇 Reference Reference妊娠期高血压 3.47(-0.24, 7.18) 0.07 3.17(-0.06, 6.4) 0.05子痫前期 -1.29(-6.77, 4.18) 0.64 -1.30(-6.07, 3.46) 0.59平方项正常孕妇 Reference Reference妊娠期高血压 -0.17(-0.33, -0.01) 0.04* -0.14(-0.28, 0) 0.05子痫前期 0.07(-0.17, 0.31) 0.59 0.06(-0.14, 0.27) 0.54立方项正常孕妇 Reference Reference妊娠期高血压 0.0013(0.00, <0.01) 0.02* 0.0011(0.00, <0.01) 0.05子痫前期 0.0001(0.00, <0.01) 0.62 0.0001(0.00, <0.01) 0.55注：*表示 P < 0.05；

图 2-1 武汉市 PM2.5 浓度分布图表 2-1 妊娠期各个时期 PM2.5暴露情况5 暴露/m3)平均值±标准差百分位数最小值P2.5 P25 P50 P75 P97.5 期 91.37±36.05 33.98 41.36 62.38 93.80 128.25 149.14 期 94.66±38.29 27.97 37.73 49.49 79.18 121.28 154.14 期 86.79±33.05 30.52 45.64 68.26 80.17 123.92 154.67 孕期 92.66±9.74 65.16 73.39 82.63 93.63 99.71 105.90

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