孕期氰戊菊酯暴露对子代小鼠神经行为发育的影响以及对胎脑甲状腺激素信号的干扰

发布时间：2020-10-14 03:19

　　 目的越来越多研究证实,发育关键期暴露戊菊酯损害神经发育。然而,对于孕期暴露氰戊菊酯是否会影响子代的认知与行为,人们知之甚少。本研究探讨了母体孕期氰戊菊酯暴露是否能够引起子代神经发育损伤,同时还探讨了孕期氰戊菊酯暴露是否干扰了胎脑甲状腺激素信号通路。方法建立孕期氰戊菊酯暴露对仔鼠神经行为的损害模型:试验前实验小鼠自由进食规范饲料。实验动物适应性喂养1周后,以雌鼠与雄鼠4:2合笼,第二天早上7点左右检查雌鼠阴栓。以查到阴栓为标准来定为交配成功,查到阴栓的雌鼠为怀孕第0天(Gestational day 0,GD0)。孕鼠随机分为4组,实验组于GD0-GD17每天经口灌胃给予孕鼠不同剂量的氰戊菊酯,设计的暴露剂量有0.2,2.0以及20.0mg/kg,对照组给予玉米油灌胃处理。所有孕鼠自然分娩,出生当天定义为出生后第0天(Postnatal Day 0,PND0)。为控制每窝动物数量和性别对实验结果的影响,每窝随机筛选雌雄各3只仔鼠,多余仔鼠处死。在仔鼠于哺乳期(PND0-PND21)对其进行一般生理发育以及神经发育观察。在青春期(PND30-PND60)进行认知功能与神经行为检查。运用水迷宫评估小鼠的认知能力,用高架十字迷宫以及旷场实验来评估小鼠的自发运动与焦虑相关行为。探讨孕期暴露氰戊菊酯对胎脑甲状腺激素信号的干扰作用:孕鼠随机分为4组,实验组于GD0-GD17每天经口灌胃给予孕鼠不同剂量的氰戊菊酯,设计的暴露剂量有(0.2,2.0,20 mg/kg),对照组给予玉米油灌胃处理。于GD18天剖杀孕鼠,取胎鼠与母鼠血清用来评估甲状腺激素水平。为了研究孕期暴露氰戊菊酯对胎脑皮层甲状腺激素信号的干扰作用,取胎脑皮层用于RT-PCR试验。结果研究结果发现,在水迷宫实验中,与对照组相比,高剂量暴露组小鼠的逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(F=3.15,P0.05),进一步分析发现,与对照组相比,雌鼠的逃避潜伏期显著延长(F=4.63,P0.05),雄鼠的逃避潜伏期各组间没有显著差异(F=0.70,P0.05)。评估学习记忆能力时,高剂量氰戊菊酯暴露组(20.0 mg/kg)的小鼠的目标象限穿梭次数以及目标象限时间比都减少,差别有统计学意义(F值分别为F=4.62,F=3.36,P0.05)。进一步分析发现,只有雌鼠目标象限穿梭次数以及目标象限时间比都减少,且有统计学意义(F值分别为F=8.75,F=4.62,P0.05)。旷场实验研究发现,高剂量氰戊菊酯暴露组(20.0 mg/kg),与对照组相比较,雄鼠的大便颗粒数以及站立次数都显著增加(F值分别为F=5.67,F=3.32,P0.05),而在雌鼠中没有发现这种差别。在高架十字迷宫试验中,与对照组相比较,2.0 mg/kg和20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露组的雄鼠进入开臂次数显著减少(P0.05)。在研究孕期氰戊菊酯暴露对甲状腺功能的影响时发现,氰戊菊酯暴露没有对母鼠以及胎鼠血清中TT3与TT4的水平造成影响。与对照组比较发现,2.0 mg/kg和20.0 mg/kg氰戊菊酯染毒组中胎脑皮层中的2型脱碘酶与3型脱碘酶的mRNA的表达下降(P0.05),与对照组比较发现,20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露组胎脑皮层中OATP1C1的mRNA表达水平显著下降(P0.05),MCT8的mRNA表达水平没有发生显著变化(P0.05)。20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露组胎脑皮层中TRα1的mRNA的表达水平显著下降(P0.05)。处理组与对照组相比没有发现胎脑皮层中TRβ1的mRNA表达水平下降(P0.05)。与对照组比较发现,20.0 mg/kg氰戊菊酯暴露组胎脑皮层中BNDF的mRNA表达水平明显下降(P0.05)。结论孕期氰戊菊酯暴露对子代小鼠的认知与行为发育造成损害作用。可能的机制是,孕期氰戊菊酯暴露通过干扰了胎脑皮层中甲状腺信号通路进而影响了子代的大脑发育。
【学位单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R715.3
【文章目录】：
英文缩略语
中文摘要
abstract
1.前言
2.材料与方法
3.结果
4.讨论
5 结论
6.参考文献
附录一
    一、个人简历
    二、攻读硕士研究生期间论文发表
    三、攻读硕士研究生期间参加学术会议及培训
附录二
    致谢
综述 生命早期拟除虫菊酯类农药暴露对儿童神经发育行为的影响
    参考文献

【参考文献】

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1 章恒;项静英;宁萑;;母体哺乳期氰戊菊酯染毒对子代青春期雌鼠行为发育的影响[J];中华劳动卫生职业病杂志;2012年04期

2 齐小娟;郑明岚;邬春华;常秀丽;汪国权;卢大胜;周志俊;;宫内拟除虫菊酯类农药暴露对1岁幼儿神经发育的影响[J];卫生研究;2011年06期

3 张玉媛;王取南;王志刚;张千;张艳;;出生后接触氰戊菊酯对仔鼠神经行为发育及学习记忆的影响[J];毒理学杂志;2008年02期

本文编号：2840101