孕期草铵磷暴露对子代肠道菌群和神经发育的影响

发布时间：2021-06-08 14:39

　　神经发育的动态过程受到破坏可能会造成个体不同程度的智能缺陷和行为学异常,导致神经发育障碍（neurodevelopmental disorders,NDDs）的发生。这类疾病通常损害患者的语言、认知、运动行为,降低社会适应能力。患者的生活质量受到了严重的影响并给整个社会造成了沉重的负担。病因学研究认为生命早期的环境化学物暴露可能是一种重要的NDDs危险因素。农药是一类用于害虫防治、提高农作物产量以及植物保护的化学品,而有机磷农药是消耗量最大的农药种类之一。草铵磷（Glufosinate ammonium,GLA）是一种新型有机磷除草剂,作为草甘膦的重要替代品被广泛使用。大规模的应用造成了草铵磷在人群中的广泛暴露,其中还包括孕妇和儿童。越来越多的证据表明,孕期的有机磷农药暴露可能与儿童NDDs的发生有关。尽管草铵磷急性暴露的神经毒性已有报道,然而目前关于孕期草铵磷暴露对神经发育影响的研究还十分罕见。肠道菌群是定植于人体肠道内的所有细菌的总和。研究表明肠道菌群与人体多个系统的健康有关。近年来,肠道菌群与中枢神经系统的关系逐渐被认识,成为了人类健康研究领域新的热点。菌群失调导致的代谢异常能够... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

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南京医科大学博士学表 1-2 孕期尿液中 DAPs 含量与儿童认知发育和运动发育的关联OutcomeΣDAP ΣDMP ΣDEPn β (95% CI) I2% n β (95% CI) I2% n β (95% CI) I2%Cognition 6 -1.92 (-3.73, -0.11)* 58.68 6 -1.35 ( -2.95, 0.25) 63.18 6 -1.04 (-2.03, -0.05)* 0.00Motor 7 0.01 (-0.09, 0.11) 0.00 8 0.01 (-0.07, 0.10) 0.00 8 0.06 (-0.04, 0.15) 0.00

南京医科大学博士学位论文到分娩为止。子代小鼠出生后 21 天断乳，按照性别分笼饲养，饲养密度控制在每笼 4-5 只小鼠；同时将母鼠麻醉状态下处死，采集脏器组织，包括心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢和子宫。在小鼠 4w、6w、8w 龄三个时间点采集粪便样本。从 6w 龄时开始进行行为学评测，被试鼠的数量雌雄各半。10w 龄时，麻醉状态下处死所有小鼠，采集小鼠的主要脏器组织并称重，解剖大脑的皮层组织浸液氮后保存于-80℃冰箱。在第二批次的实验中，采用与第一批次相同的草铵磷染毒方案，从仔鼠 3w 龄断乳起进行粪菌移植实验，频率为每周两次，直至小鼠 6w龄起开展行为学评测。本研究的动物实验方案获得南京医科大学实验动物福利伦理审查委员会批准，并且严格按照南京医科大学实验动物福利伦理审查委员会的管理要求进行实验操作。


本文编号：3218673