中国汉族人群散发性肌萎缩侧索硬化症的易感基因位点研究

发布时间：2023-11-05 12:10

　　目的：肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种致死性的神经变性疾病。根据ALS遗传特点，可以将其分为家族性ALS和散发性ALS。其中，散发性ALS作为一种复杂疾病，为环境和基因的共同作用的结果。全基因组关联研究（Genome-wide association study, GWAS）为单核苷酸多态性（Singlenucleus polymorphism, SNP）位点的高覆盖率的研究方法。迄今为止，运用GWAS技术已成功的发现了多种复杂疾病的风险致病基因。基于ALS的GWAS研究在西方人群中发现了大量的风险SNP位点，提示了可能的风险致病基因，为ALS疾病的发病机制提供新的研究方向。GWAS研究以及SNP位点验证研究提示ALS的发病具有人群异质性，不同人群ALS具有不同的致病基因。西方人群GWAS研究报道较为常见，但是关于中国汉族人群ALS患者的GWAS研究未见报道。中国人群中ALS的致病基因为何，中国人群的致病基因和西方人群是否具有种族差异皆未知。本研究将通过Illumina芯片及Sequenome MassArray系统分型技术，...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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英文缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
    研究背景
    研究假设
研究一 西方人群散发性 ALS 的风险 SNP 位点在中国汉族人群的验证研究
    研究背景
    研究方法
        1. 实验对象
        2.技术平台
        3. SNP 位点挑选
        4. 实验方法
        5. 实验统计
    研究结果
        1. 中国汉族研究人群基本资料
        2. 5 个 SNP 位点的验证关联结果
        3. 5 个 SNP 位点的基因填补术计算结果
        4. 5 个 SNP 位点在中国汉族人群及欧洲人群的的最小等位基因频率
    研究讨论
    研究结论
研究二 中国汉族人群散发性 ALS 的全基因组关联研究
    研究背景
    研究目的
    研究方法
        1. 研究设计
        2. 实验对象
        3. 实验试剂及仪器
        4. 实验方法
        5. 质控标准
        6. 统计方法
    研究结果
        1. 初筛阶段 SNP 分型数据的统计结果
        2.验证阶段统计结果
        3. 基因填补分析结果
    研究讨论
    研究结论
研究三 中国汉族人群散发性 ALS 的风险 SNP 位点在西方人群的验证研究
    研究背景
    研究方法
        1. 研究对象
        2. 研究方法
        3. 统计方法
    研究结果
    研究讨论
    研究结论
总结讨论
参考文献
个人简历
致谢
附录一 ALS 诊断标准
附录二 参考数据库
综述一
    文献参考
综述二
    参考文献



本文编号：3861004