Shp2成骨细胞靶向特定敲除小鼠动物模型的建立及其临床表型分析及致病机理研究

发布时间：2020-12-13 04:31

　　Ras/MAPK信号通路是生长因子介导的细胞分化、增殖以及细胞死亡的基础信号通路。RASopathies是RAS/MAPK信号通路级联上相关蛋白失调而引起的具有共同致病分子机制以及大范围骨骼系统重叠症状的一系列综合征的总称。NS（Noonan syndrome, Noonan综合征）是最常见的RASopathies,该综合征以先天性心脏病和包括脊柱背凸、脊柱侧弯、胸廓畸形和身材矮小等骨骼系统病变为主要特征。LS（LEOPARD syndrome,LEOPARD综合征）是与NS有大部分骨骼系统重叠表现的另一种较为常见的RASopathies。报道显示PTPN11基因编码Shp2蛋白与50%的NS和将近90%的LS有关。LS致病性相关PTPN11基因变异多发于具有催化活性的PTP结构域并导致Shp2蛋白的催化活性降低,而与NS相关的PTPN11基因变异则引起活性获得性Shp2功能改变。激活或失活的Shp2酪氨酸蛋白酶变异均能引起骨骼系统病变,其具体致病机制尚不明了。此类综合征的相对少见性使得人们对于其骨骼系统临床表现,尤其是成年人中的表现关注极少。对于这些RASopathies中重叠的骨骼... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分：成骨细胞特定Shp2基因敲除小鼠模型的创建及鉴定
    材料和方法
    研究结果
    讨论
    结论
第二部分：OC Cre 2.3 Shp2 KO小鼠动物模型表型分析及致病机制研究
    实验材料与实验方法
    实验结果
    讨论
    结论
综述
参考文献
攻博期间发表文章及获奖情况
致谢



本文编号：2913899