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Sirt1调控核内LC3脱乙酰化在自噬中的作用研究

发布时间:2020-12-22 07:25
  细胞自噬是真核生物中高度保守的对细胞内物质进行周转的重要过程,该过程中胞内组分被双层膜结构的自噬小泡包裹后送入溶酶体进行降解并得以循环利用。微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein light chain3, LC3)作为极其重要的自噬相关蛋白(Autophagy-related gene, Atg),被招募到自噬泡膜表面后对自噬泡的形成及其与溶酶体的融合至关重要。虽然LC3在细胞质中大量表达并发挥自噬功能,然而大量研究表明其在细胞核内也有较强分布,但细胞核内定位的LC3的功能和必要性目前并不清楚。通过本课题的研究我们证实了LC3在核内的脱乙酰化在自噬泡形成的过程中发挥了重要作用。我们发现,饥饿和雷帕霉素(Rapamycin)可以诱导细胞核内LC3移位到细胞质,并且成为自噬泡膜结合形式LC3的主要来源。我们鉴定了LC3的出核转运蛋白DOR(Diabetes and Obesity Regulated gene),发现LC3在细胞核内被去乙酰化酶Sirtl脱乙酰化后才能与DOR相互作用而出核。利用高表达Sirt1来降低LC3的乙酰化水平后,我们观... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:93 页

【学位级别】:博士

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致谢
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Abstract
缩略词表
目次
1 引言
2 材料与方法
3 结果
4 讨论
5 参考文献
附录
综述
    References
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本文编号:2931377

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