通过阻断ICOS/B7h的供体B细胞预输注诱导心脏移植耐受的实验研究

发布时间：2020-12-27 09:23

　　【背景】供体特异性输注（Donor specific transfusion,DST）泛指在围移植术期通过给予受体输注供体来源的全血、脾淋巴细胞或其他细胞成分,从而延长移植物存活的一种治疗手段,至今已有30多年的研究历史。新近的多项研究表明,通过DST协同共刺激阻断（包括CD28/B7和CD40/CD40L）的治疗,在啮齿类动物模型中成功诱导移植耐受。ICOS作为CD28超家族中的第三成员,其配体B7h组成表达于B细胞表面。ICOS/B7h信号在排斥反应中的重要作用已为学界所公认。静息状态的B细胞是一种良好的供体抗原输注成分,有研究表明缺失共刺激能力的B细胞具有良好的致耐受性（Tolerogenic）。因此我们设想通过重组的ICOSIg融合蛋白在体外与供体来源的B细胞预孵育,从而阻断其与受体T细胞间的ICOS/B7h信号,并利用这种方式的DST进行相关的体内、体外实验研究。【方法】1.体外实验,通过流式细胞术确定ICOSIg与B细胞结合的饱和浓度,通过单向混合淋巴细胞反应检测ICOSIg靶定的B细胞刺激反应性T细胞增殖的能力。2.分别以BALB/c和C57BL/6小鼠为供、受体,建立小... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
文献回顾
    移植免疫耐受的研究现状
    移植耐受动物模型的选择
前言
正文
    第一部分 重组ICOSIg融合蛋白的体外功能鉴定
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第二部分 DST协同ICOS/87h阻断可诱导心脏移植耐受
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
    第三部分 心脏移植耐受形成及维持机制的初步探讨
        1 材料
        2 方法
        3 结果
        4 讨论
小结
参考文献
附录
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：2941496