中枢神经系统损伤与神经免疫调节功能相关信号链研究

发布时间：2017-04-11 14:15

  本文关键词：中枢神经系统损伤与神经免疫调节功能相关信号链研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的：探讨脑缺血再灌注损伤大鼠模型中局部神经系统损伤信号与外周损伤、修复功能相关信号的表达联系,IL-6/IL-6R在神经免疫调节功能相关信号链中的作用。 研究方法：本论文研究分二个部分,1)制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,应用酶联免疫分析技术分析外周血清中炎症损伤相关信号IL-1β, IL-6、IL-6R和HSP70的表达情况,应用免疫组化技术分析中枢脑缺血损伤局部损伤及损伤修复相关信号IL-1β, IL-6、IL-6R、TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1和TGF-β的表达变化,从而探究脑缺血再灌注损伤模型中枢损伤局部及外周循环系统中炎症反应相关信号的表达情况。 2)以IL-6基因敲除鼠及正常对照组C57BL/6小鼠为研究对象制备不同免疫状态的免疫损伤模型,应用ELISA法检测试验各组小鼠血清中免疫损伤相关信号IL-1p和TNF-α的表达情况,应用免疫组化技术检测实验各组小鼠神经免疫调节相关脑区LH、AA表达功能信号IL-1β的表达情况,以研究IL-6/IL-6R信号传导通路在神经免疫调节网络中的作用。 研究结果： 1)脑缺血再灌注损伤模型组大鼠与假手术组及空白组大鼠比较,中枢脑缺血损伤局部的炎症损伤相关信号IL-6、IL-6R、IL-1β、TNF-α、MMP-9、ICAM-1、MCP-1、 TGF-β表达有统计学差异(P0.05),表现为功能活动相关的增高表达,各指标相关信号随时间变化的趋势基本相似,呈经典的双峰形模式,12h～48h达到其表达量的第1个峰值,72h～144h达到其表达量的第2个峰值； 2)脑缺血再灌注损伤模型组大鼠与假手术组及空白组大鼠比较,外周血中的炎症损伤相关信号IL-6、IL-6R、L-1β和HSP70表达有统计学差异(P0.05),表现为功能活动相关增高变化,各指标相关信号随时间变化的趋势与中枢炎症损伤信号基本相似； 3)不同免疫状态IL-6基因敲除小鼠神经免疫调节功能相关脑区LH、AA脑区,IL-1β的表达水平明显低于正常对照组C57BL/6小鼠,免疫4天组及6天组的降低有统计学意义(P0.05)； 4)在基础状态下,IL-6基因敲除鼠中枢神经免疫调节脑区LH、AA脑区,以及外周血中IL-1β表达水平均低于正常对照组C57BL/6小鼠,且其差异有统计学意义(P0.05)： 5)不同免疫状态IL-6基因敲除小鼠外周血中炎症损伤相关信号TNF-α一过性高于正常对照组C57BL/6小鼠,在免疫两天组实验结果差异有统计学意义(P0.05),后表达水平下降未表现出统计学差异。 研究结论： 1)在脑缺血再灌注损伤情况下,中枢损伤脑区局部及外周血中炎症损伤和损伤修复信号分子均呈功能相关的活化状态,表明细胞因子参与了中枢神经系统局部的损伤及损伤修复过程和全身的网络功能调节,在中枢神经系统疾病发生发展过程中发挥关键作用,细胞因子通过神经-内分泌-免疫调节网络调控损伤局部及全身的应答反应。 2)不同免疫状态下,IL-6基因敲除小鼠中枢神经免疫调节功能相关脑区及外周血中信号分子IL-1β、TNF-α的表达均表现为不同程度的下调,由此推论,IL-6作为系统间的多效性公共信号,参与复杂生理功能传导,在中枢局部及全身都发挥着重要作用。阻断IL-6信号通路能够影响中枢脑区局部神经免疫调节信号的产生,也可以通过机体功能宏观网络影响外周血中调节信号分子的水平,为进一步研究IL-6信号传导系统在精神神经疾病及神经免疫调节中的作用提供了实验依据。
【关键词】：缺血再灌注损伤 神经-内分泌-免疫调节网络 中枢神经系统 炎症 IL-6
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R392
【目录】：

• 目录3-4
• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 中英文缩略词表8-11
• 总前言11-13
• 第一部分：脑损伤模型大鼠炎症损伤及损伤修复相关信号链研究13-50
• 前言13-14
• 一、实验材料14-16
• 二、实验方法16-19
• 三、实验结果19-36
• 四、讨论36-45
• 五、结论45-46
• 参考文献46-50
• 第二部分：IL-6/IL-6R/gp130信号转导通路在神经免疫调节中的作用研究50-71
• 前言50
• 一、实验材料50-52
• 二、实验方法52-55
• 三、实验结果55-59
• 四、讨论59-66
• 五、结论66-67
• 参考文献67-71
• 论文全部实验总结71-72
• 个人简历72-73
• 致谢73-74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 赵敏;宫殿荣;;热休克蛋白70与脑卒中关系的研究进展[J];泰山医学院学报;2009年01期

2 程利萍,贾建民,濮孟久;IL-1β、TNF-α、TGF-β1与缺血性脑损害相关性研究[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2004年01期

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  本文关键词：中枢神经系统损伤与神经免疫调节功能相关信号链研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：299268