负性情绪积累加速D-gal衰老大鼠认知衰退的神经内分泌机制研究
发布时间：2017-04-11 20:23
本文关键词：负性情绪积累加速D-gal衰老大鼠认知衰退的神经内分泌机制研究，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的：通过改进不可预知性心理应激诱导大鼠的慢性负性情绪应激，从行为学、生物化学、形态学等多角度观察慢性负性情绪应激对D-半乳糖（D-galactose，D-gal）衰老大鼠认知功能的影响，初步探讨慢性负性情绪应激对D-gal大鼠认知功能的影响及神经内分泌机制，为老年认知功能障碍的防治提供病因学证据，并为肝主疏泄和七情内伤学说增添新认识。 方法：选用Wistar大鼠70只，雌雄各35只，雄鼠体重为360±10g，雌鼠体重为300±10g，SPF级3月龄，按照旷场实验结果分为空白对照组、D-gal衰老及脑老化组（简称D-gal组）、慢性负性情绪应激组（简称应激组）、D-gal+慢性负性情绪应激组（简称应激D-gal组），每组14只，雌雄各半，其余为攻击鼠。采用颈背部皮下多点注射D-gal法（1ml/100g），对D-gal组和应激D-gal组复制衰老大鼠模型，1次/天，连续42天；自第15天起，采用改进的不可预知性心理应激方法诱导应激组和应激D-gal组的负性情绪（单一或复合出现的负性情绪），每天1种，随机出现，连续4周。第37天至42天采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化，应激前及结束后（实验第43天）采用旷场实验法对各组大鼠进行行为学观察，并测定各组大鼠的糖水消耗量、24小时摄食量，实验第44至46天检测各组大鼠视觉、听觉、嗅觉功能。第47天取材并检测以下指标：①血浆激素水平：促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophic hormone，ACTH）、皮质酮（corticosterone，CORT）；②血浆单胺类神经递质：5-羟色胺（5-hydroxy-tryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）；③观察大鼠大脑皮质、海马的组织形态学变化。 结果： 1复制D-gal衰老及脑老化大鼠模型。 1.1Morris水迷宫实验：D-gal组寻台时间较空白对照组延长（P0.05）。 1.2大脑皮质、海马的组织形态学变化：D-gal组大脑皮质、海马组织形态的拟老化改变与老龄动物一致。 2慢性负性情绪应激加速D-gal大鼠感官功能的衰退：嗅觉功能减退，视听觉无显著性差异。 2.1听觉震惊实验：应激D-gal组听觉震惊反射采样期加速度与D-gal组比较，，无显著性差异（P㧐0.05）。 2.2埋藏食物小球实验：应激D-gal组找到食物小球时间较D-gal组延长（P0.05）。 2.3视觉悬崖实验：应激D-gal组视觉悬崖回避时间与D-gal组比较，无显著性差异（P㧐0.05）。 3慢性负性情绪应激加速D-gal大鼠学习记忆能力的衰退：应激D-gal组Morris水迷宫寻台时间较D-gal组延长（P0.05）。 4慢性负性情绪应激升高D-gal大鼠下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamuspituitary adrenal，HPA）轴功能相关激素：应激D-gal组血浆ACTH、CORT水平较D-gal组升高（P0.05）。 5慢性负性情绪应激引起D-gal大鼠血浆单胺类神经递质的变化：应激D-gal组较D-gal组血浆NE水平、DA水平升高、5-HT水平下降（P0.05）。 6应激D-gal组大脑皮质、海马的组织学改变较D-gal组的拟老化改变加重。 结论： 1负性情绪积累是加速大鼠衰老进程中认知功能衰退的原因之一。 2HPA轴和交感-肾上腺髓质系统（sympathetic-adrenal medullary system，SAS）过度激活可能是慢性负性情绪积累加速大鼠衰老进程中认知功能衰退的部分作用机制。
【关键词】：心理应激 负性情绪 认知功能 HPA轴
【学位授予单位】：河南中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R339.38
【目录】：
- 摘要7-9
- Abstract9-12
- 前言12-16
- 材料与方法16-24
- 1 实验材料16-17
- 2 实验方法17-19
- 3 主要观察指标及检测方法19-22
- 4 统计学方法22-24
- 结果24-36
- 1 大鼠一般情况24
- 2 慢性负性情绪应激大鼠旷场实验结果的影响24-28
- 3 慢性负性情绪应激对大鼠糖水消耗量的影响28-29
- 4 慢性负性情绪应激对大鼠 24 小时摄食量的影响29-30
- 5 慢性负性情绪应激对大鼠感官功能的影响30-31
- 6 慢性负性情绪应激对大鼠空间学习记忆能力的影响31-32
- 7 慢性负性情绪应激对大鼠 HPA 轴功能的影响32-34
- 8 慢性负性情绪应激对大鼠血浆单胺类神经递质水平的影响34-35
- 9 慢性负性情绪应激对大鼠皮质、海马形态学的影响35-36
- 讨论36-48
- 1 负性情绪36-37
- 2 认知功能37-38
- 3 中医负性情志对脑的影响38-39
- 4 负性情绪积累对老年人认知功能的影响39-40
- 5 慢性负性情绪应激对 D-gal 大鼠认知功能的影响40-41
- 6 慢性负性情绪应激对 D-gal 大鼠认知功能的神经内分泌机制探讨41-43
- 7 慢性负性情绪应激诱导方法的改进43-44
- 8 慢性负性情绪应激诱导方法的评价44-45
- 9 本研究的不足之处45-48
- 结论48-49
- 致谢49-50
- 参考文献50-54
- 附录 1 HE 染色结果代表图片54-56
- 附录 2 文献综述56-62
- 参考文献60-62
- 附录 3 在校期间论文论著和科研情况62
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 詹向红;李伟;赵君玫;徐玮玮;杨雪;刘胜利;;慢性愤怒应激对大鼠衰老进程及其神经内分泌免疫机制的影响[J];中华中医药杂志;2010年01期
2 岳利峰;王宗华;陈家旭;王利敏;赵永烈;霍素坤;;肝郁脾虚证大鼠双侧杏仁核注射CNQX后行为变化及逍遥散的调节作用[J];中华中医药杂志;2011年10期
3 王静;周启心;吕龙宝;徐林;杨跃雄;;社会竞争失败病因学的抑郁症树
本文编号：299908
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