BTK抑制剂对间充质干细胞miR-21的调节作用

发布时间：2017-04-13 03:23

  本文关键词：BTK抑制剂对间充质干细胞miR-21的调节作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的间充质干细胞具有向肿瘤组织归巢的能力，不仅参与肿瘤微环境的构成，而且与肿瘤细胞相互作用，促进肿瘤生长。然而，对于非肿瘤患者，间充质干细胞移植本身具有潜在的致瘤风险。Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）是酪氨酸蛋白激酶亚家族的成员之一，除T、B淋巴细胞所处特殊阶段时，如发育终末期的浆细胞没有BTK的表达外，其他髓系细胞如单核细胞等均有BTK的表达，其过度激活后使得下游信号通路的活化，经一系列的反应后最终导致细胞的转化、分裂增殖同时抵抗细胞凋亡。但间充质干细胞是否表达BTK，目前未见报道。因此，本实验主要探讨正常人或患者的不同来源的间充质干细胞中有无BTK稳定表达，进而观察将BTK抑制剂应用于间充质干细胞后是否抑制细胞生长，同时探讨间充质干细胞应用BTK抑制剂后细胞中促癌基因的表达变化。为今后从肿瘤微环境着手抗肿瘤，降低间充质干细胞的致瘤风险提供新的思路。 方法应用流式细胞检测仪鉴定由脐带分离出的间充质干细胞；Western blotting方法分别检测来源于正常脐带、骨髓以及骨髓瘤病人的间充质干细胞中的BTK表达；MTT法检测BTK抑制剂-Ibrutinib对间充质干细胞的抑制率；Real-time PCR法测定应用BTK抑制剂后间充质干细胞中促癌基因miR-21的表达。 结果来源于正常脐带、骨髓及骨髓瘤患者的间充质干细胞均有BTK稳定表达，不同浓度的BTK抑制剂-Ibrutinib应用于间充质干细胞后，BTK抑制剂使得间充质干细胞中的促癌基因miR-21下调。 结论1BTK在不同来源间充质干细胞均有稳定表达；2BTK抑制剂可抑制间充质干细胞的增殖作用；3BTK抑制剂降低间充质干细胞促癌基因miR-21的表达。
【关键词】：间充质干细胞 Bruton’s酪氨酸激酶 Ibrutinib MicroRNA
【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R329.2
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文缩略表8-9
• 引言9-12
• 第1章 实验研究12-40
• 1.1 实验材料12-25
• 1.1.1 实验所用细胞12
• 1.1.2 主要试剂及耗材12-13
• 1.1.3 主要试剂、缓冲液的配制13-15
• 1.1.4 主要仪器设备15
• 1.1.5 实验方法15-25
• 1.2 实验结果25-30
• 1.2.1 脐带间充质干细胞的鉴定25-26
• 1.2.2 脐带间充质干细胞体外成骨、成脂诱导分化26-28
• 1.2.3 间充质干细胞中 BTK 的表达情况28
• 1.2.4 Ibrutinib 对间充质干细胞增殖的影响28-29
• 1.2.5 Ibrutinib 对间充质干细胞中 miR-21 表达的调节29-30
• 1.3 讨论30-36
• 1.3.1 脐带间充质干细胞30-32
• 1.3.2 间充质干细胞与肿瘤的关系32-33
• 1.3.3 BTK 的促肿瘤机制33-35
• 1.3.4 BTK 抑制剂降低间充质干细胞致瘤风险35-36
• 1.4 结论36
• 参考文献36-40
• 第2章 综述 Bruton’s 酪氨酸激酶抑制剂 Ibrutinib 与 B 细胞肿瘤40-48
• 2.1 Bruton’s 酪氨酸激酶与 B 细胞40-41
• 2.2 Ibrutinib 药理学特点41
• 2.3 Ibrutinib 治疗 B 细胞肿瘤临床试验41-44
• 2.3.1 慢性淋巴细胞白血病（CLL）42-43
• 2.3.2 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）43
• 2.3.3 套细胞淋巴瘤（MCL）43-44
• 2.3.4 滤泡性淋巴瘤（FL）44
• 2.4 Ibrutinib 的不良反应44
• 2.5 Ibrutinib 应用展望44-45
• 参考文献45-48
• 致谢48-50
• 导师简介50-52
• 作者简介52-53
• 学位论文数据集53

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  本文关键词：BTK抑制剂对间充质干细胞miR-21的调节作用，由笔耕文化传播整理发布。

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