Zacopride激动大鼠心脏内向整流钾通道(I kl )的分子机制

发布时间：2021-02-16 23:52

　　研究背景我们的前期研究发现促胃肠动力药zacopride （5-HT4受体激动剂兼5—HT3受体拮抗剂）对大鼠心室肌内向整流钾电流（inward rectifier potassium current,IK1）表现出选择性增强作用,同时对大鼠心律失常模型表现出抗室性心律失常作用,但是其激动IK1通道的分子机制还远未阐明。已有报道显示,心房肌IK1上调或激动心房5-HT4受体都可能对心房电生理活动产生不利影响,导致心房纤颤等房性心律失常。尽管我们在研究zacopride激动心室肌IK1通道的实验过程未发现对心房电活动的不良影响,但zacopride已被证实是心肌选择性IK1激动剂和5-HT4受体激动剂,因此,不能排除它激动心房IK1通道或激活心房5-HT4受体,并导致潜在的致房性心律失常副作用的可能性。本研究旨在阐明zacopride对心房肌IK1的作用及激动心肌IK1的分子机制,将有助于深入研究IK1通道激动剂的抗心律失常作用及其潜在的临床应用价值。目前已知,构成IK1通道的亚单位主要来自Kir2亚家族（Kir2.x）中的Kir2.1、Kir2.2和Kir2.3,由它们构成同源及／或异... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
插图和附件清单
缩略词表
引言
第一部分 Zacopride对大鼠心肌细胞Kir2.x不同亚型作用的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分 Zacopride激动Kir2.1通道信号转导机制的研究
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
在读期间发表论文情况
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Zacopride增强心肌内向整流钾电流(ⅠK1)效应的受体和信号转导通路[J]. 刘清华,许言午,吴博威.  中国病理生理杂志. 2012(01)
[2]5-HT4受体激动剂兼5-HT3受体阻断剂2-[1-（4-piperonyl）piperazinyl]-benzothiazole致心律失常机制探析[J]. 刘清华,张杨,林媛媛,吴博威.  中国药理学通报. 2010(04)
[3]心房组织中5-HT4受体亚型mRNA的变化与房颤发生与维持[J]. 陆志斌,陈亦江,吴延虎,陈亮.  南京医科大学学报(自然科学版). 2009(05)
[4]心房颤动电重构的离子通道研究进展[J]. 秦卫,陈鑫.  心脏杂志. 2008(04)
[5]持续性心房颤动患者Ik1电流密度及其基因表达变化的研究[J]. 张瑜,曾晓荣,杨艳,张标,刘智飞,李妙龄,周文,裴杰.  中华心血管病杂志. 2006(01)



本文编号：3037111