细胞内Ca～（2+）浓度、氧化应激、骨桥蛋白在氟中毒肾损害发生发展中的作用及氟中毒大鼠肾组织蛋白质组研究

发布时间：2021-04-01 11:29

　　肾脏是氟的主要排泄器官，当机体摄入过量氟超过肾的排泄能力时，肾组织细胞就会因处于高氟环境而受到损害。文献中有关过量氟导致的肾损害，除剂量很大时可引起大鼠肾小管扩张及间质纤维化外，还有中、低剂量造成的近端肾小管上皮细胞变性、坏死及再生修复。关于氟中毒肾损害的性质、剂量-效应关系以及发生机制，目前还存在许多问题有待解决。为了更深入了解氟对肾小管的损害作用及其机制，我们应用整体氟中毒动物模型和体外肾小管上皮细胞染氟，观察不同氟浓度和钙营养条件下肾细胞形态、机能改变及氟作用于肾的剂量-效应关系。利用病理、生化、分子生物学及蛋白质组学等技术主要针对以下几方面的问题进行实验研究：1)肾小管上皮细胞在不同染氟条件下增殖活性的改变，并探讨与凋亡关系密切的bax、bcl-2基因表达的变化；2)肾细胞内游离钙变化及其与钙泵损害的关系；3)氧化应激在氟中毒肾损害机制中的地位；4)氟中毒时肾组织骨桥蛋白（OPN）的表达改变，是否对肾发挥保护作用。此外，还拟对氟中毒大鼠肾组织进行试探性蛋白质组学研究。 我们在病理切片上观察氟中毒16周大鼠在钙营养状况良好、投氟剂量不特别大时，肾损害较轻，主要是上皮细胞变性... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

氟中毒大鼠肾组织O的一PcR产物凝胶电泳APH为内参)

实验结果#与lmgF一/L组比较，尸<0.013.6氟对肾小管上皮细胞OPN和MMp一2mRNA表达肾小管上皮细胞OPN和MMP一2mRNA的RT一PCR产物分别经3%和2%琼脂糖凝胶电泳结果见图19利用凝胶图像软件进行半定量分析，结果见表15。氟处理48小时肾小上皮细胞OPN的mRNA水平随着投氟量(蕊7.smgF一/L)的增加而提高，7.smgF一/L处理下，OPN的mRNA水平与对照组比较有显著性意义。用7.smgF一/L氟浓度处理肾小管上皮细胞48小时后，细胞的MMP一2的mRNA水平，与对照组比较有明显升高，其余投氟组MMP一2转录水平变化不明显不同氟浓度处理肾小管上皮细胞OPN、MMP一2mRNA表达变化趋势见图20

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3113257