转录因子与microRNAs在红系及巨核细胞发育中的功能及调控研究

发布时间：2021-04-03 21:46

　　在胚胎发育过程中,造血的发生分为原始造血与永久造血。原始造血产生的红细胞是原始性红细胞,而永久造血产生永久性红细胞。二者在大小与血红蛋白表达上有很多差异。由于发育早期的胚胎较小,操作困难,胚胎干细胞的体外分化体系是研究早期胚胎发育较好的体外模型。胚胎干细胞在体外形成3D的拟胚体结构,并进一步形成各种血细胞。已有报导CD41+细胞代表永久造血的开始,但关于原始造血在拟胚体中的代表性群体尚不清楚。本研究发现,在胚胎干细胞分化过程的第4天,CD71+high细胞群体出现,并高度富集原始红细胞,这些细胞具有发育形成原始红细胞集落的潜能,在体外诱导成熟时,其血红蛋白组成的变化与体内原始红细胞成熟过程中血红蛋白的改变相同。另外,血细胞特异性转录因子SCL的缺失导致CD71+high细胞群体的消失,进一步研究发现SCL通过CD71的增强子调节CD71的表达。MicroRNA是近年来发现的一类非编码RNA,可通过与靶基因mRNA的3’-UTR结合导致mRNA的降解或抑制其翻译而对细胞的发育及功能进行调节。miR-451在成体红细胞中高表达,miR-451缺失的小鼠红细胞发育异常。已知miR-451的靶... 

【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．化胎发育过程中血细胞的发生

（ＥＰＯ）起了很重要的调节作用［２０］。由狂细胞前体细胞到脱核的纪细胞这一过??程中，红细胞特异的基因高表达，特别是在红细胞携氧方面起重要作用的血红蛋??白更是高度富集，同时细胞核凝结，细胞核体积减小ＰＵ?（图３）。??研巧表明，在纽细胞脱核过程中，有多种膜蛋白和细胞骨架蛋白参与其中??［２２］。在脱核的开始阶段，红细胞发生极化，细胞核位于组细胞的一侧。这一过??程的发生机制还不是很清楚，可能是细胞膜结构、微管结构＾＾］１及细胞骨架发生了??广泛的改变。实验证明，Ｒａｃｌ与Ｒａｃ２参与了红细胞脱核过程（图３）?［２３］。??４??

每个转铁蛋白能结合两个Ｈ价铁离子（Ｆｅ３＋），携带铁离子的转铁蛋白与细胞表??面的转铁蛋白受体（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ：?Ｔｆｒｃ）结合，然后通过网格蛋白介导的??内吞作用吸收铁离子（图４）。铁吸收对红细胞的发育是必需的。转铁蛋白受体??在脑部毛细血管内皮细胞［２７］?Ｗ及发育中的红细胞中表达较高。转铁蛋白受体敲??除的小鼠表现为贫血与神经系统发育异常［２８］。这说明转铁蛋白受体在红细胞发??育中是必需的，但并不是在红细胞表面特异表达。??５??


本文编号：3117142