抑制MEK/ERK通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响

发布时间：2021-04-08 15:43

　　目的探讨抑制MEK/ERK通路对孤独症模型大鼠病症行为的影响。方法大鼠怀孕12.5d后采用一次性腹腔注射丙戊酸钠（VPA）制备孤独症幼大鼠模型。U0126处理组于VPA注射后每天给大鼠口服400μg/kg MEK/ERK通路抑制剂U0126直至断奶。将出生幼鼠分为4组:对照组、VPA处理组、U0126处理组、VPA联合U0126处理组。在幼鼠出生后35d进行社会交往行为检测、神经行为学检测,并分离提取脑组织蛋白通过Western blot分析MEK/ERK通路关键蛋白MEK与ERK表达情况。结果与对照组比较,VPA处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少,符合孤独症行为特征;U0126处理组无明显行为学变化;但VPA联合U0126处理组能明显改善VPA处理导致的孤独症行为症状。Western blot结果显示,与对照组比较,VPA处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中MEK与ERK磷酸化水平;而VPA联合U0126处理组则能抑制上述脑组织中MEK与ERK磷酸化水平。结论 U0126可改善孤独症模型大鼠的病症行为,机制可能与抑制脑组织中MEK/ERK通路相关。 

【文章来源】：重庆医学. 2015,44(36)北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

图１各组大鼠的社会交往能力比较

▼：Ｐ＜０．０５，与Ｕ０１２６处理组比较。２．２Ｕ０１２６处理明显改善孤独症大鼠的焦虑行为２．２．１Ｕ０１２６处理减少孤独症幼鼠在中央区活动时间行为检测结果表明，对照组幼鼠在中央区活动时间显著低于非中央区，而ＶＰＡ处理组幼鼠在中央区与非中央区活动时间无显著差异，这一活动方式与正常对照组幼鼠的活动方式存在明显差异。Ｕ０１２６处理组幼鼠的活动方式与对照组幼鼠相比无显著差异；而Ｕ０１２６联合ＶＰＡ处理组在中央区活动的时间则与ＶＰＡ处理组相比显著减少，活动方式明显改变（图２、表２）。＊：Ｐ＜０．０５；＊＊＊：Ｐ＜０．００１；ｎｓ：差异无统计学意义。图２各组大鼠在中央区活动时间分析２．２．２Ｕ０１２６处理增加孤独症大鼠站立次数检测结果表明，与正常对照组幼鼠相比，ＶＰＡ处理组幼鼠在５ｍｉｎ之内的站立次数显著降低，而ＶＰＡ联合Ｕ０１２６处理组幼鼠的站立次数则比ＶＰＡ处理组幼鼠明显增加。见图３、表３。２．３Ｕ０１２６处理抑制孤独症大鼠海马、前额叶皮层和小脑组织的ＭＥＫ／ＥＲＫ信号通路Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果表明（图４），与５０６６重庆医学２０１５年１２月第４４卷第３６期

正常对照组１．１３±０．２８３．８７±０．２８０．０００ＶＰＡ处理组２．８８±０．８６＊２．１２±０．８６＊０．４５３Ｕ０１２６处理组１．６５±０．７４△３．３５±０．７４△０．０００ＶＰＡ联合Ｕ０１２６处理组１．８８±１．５４＊△▼３．１２±０．５４＊△▼０．０２９Ｐ０．０１５０．０２５＊：Ｐ＜０．０５，与正常对照组比较；△：Ｐ＜０．０５，与ＶＰＡ处理组比较；▼：Ｐ＜０．０５，与Ｕ０１２６处理组比较。＊：Ｐ＜０．０５。图３各组大鼠站立次数分析表３各处理组大鼠的站立时间统计分析结果（ｘ±ｓ，ｍｉｎ，ｎ＝６）组别正常对照组ＶＰＡ处理组Ｕ０１２６处理组ＶＰＡ联合Ｕ０１２６处理组站立时间４．４２±０．６５１．４５±０．６６＊４．００±０．００△２．８７±０．３３＊△▼Ｐ０．０３８＊：Ｐ＜０．０５，与正常对照组比较；△：Ｐ＜０．０５，与ＶＰＡ处理组比较；▼：Ｐ＜０．０５，与Ｕ０１２６处理组比较。图４Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析各组大鼠前额叶皮层、海马和小脑组织中ＭＥＫ和ＥＲＫ表达水平３讨论社会交往实验是检测模型动物社会交往能力的有效实验，检测时，空笼子代表一种新事物，而陌生鼠代表新伙伴。通过分析被检测鼠与空笼子及陌生鼠的接触时间、自我梳理时间来判断其社会交往能力的强弱［８］。本研究中ＶＰＡ组模型幼鼠的社会交往能力与对照组相比明显减弱，符合孤独症症状。在神经行为学检测实验中，被检测鼠在中央区所待时间的长短反映了其神经兴奋性，正常鼠具有避开中央区、在四周角落中探寻的习惯，而孤独症鼠则相对愿意待在

【参考文献】：
期刊论文
[1]孤独症70年:从Kanner到DSM-V[J]. 陈文雄.  临床儿科杂志. 2013(11)



本文编号：3125827