复制缺损型HBV的构建及其表达反义RNA和显性阴性突变体抗HBV作用的研究

发布时间：2021-05-24 05:00

　　慢性乙型肝炎病毒感染是我国的常见病，迄今尚无满意疗法。基因治疗为乙型肝炎提供了新的治疗策略，已显示出诱人的应用前景。但目前存在的主要问题是载体缺乏导向性及难以向众多的靶细胞导入足量的目的基因。体内有众多的HBV感染细胞，目的基因到达体内如果没有导向性及放大效应，很难获得满意的临床疗效。经我们对HBV基因组的分析，在HBV复制非关键区域改造其基因组结构，使其表达抗HBV产物用于抗乙肝病毒治疗。与其它病毒载体相比，理论上具有明显的优势，它可利用乙肝患者这个天然“包装细胞”，目的基因在慢性HBV感染者体内将有嗜肝导向性及放大效应，在体内长期表达；当HBV复制水平下降时，重组HBV也将随之减少或消失，有可能从根本上克服上述基因载体的缺陷。本课题对HBV基因组作了五种类型改造，使其分别或联合表达反义RNA和显性阴性核心蛋白突变体，并利用EB病毒载体或逆转录病毒载体转导经修饰的HBV全基因组进入细胞，利用表达HBV抗原并分泌HBV颗粒的2.2.15细胞为模型，观察其抗HBV作用及能否利用野生型HBV作为辅助病毒包装并分泌HBV样颗粒。 方 法1... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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论文正文：
    复制缺损型HBV的构建及其表达反义RNA和显性阴性突变体抗HBV作用的研究
        前言
        第一部分 复制缺损型HBV表达反义RNA抗HBV作用的研究
        第二部分 复制缺损型HBV表达显性阴性突变体抗HBV作用的研究
        第三部分 复制缺损型HBV联合表达反义RNA及显性阴性突变体抗HBV作用的研究
        第四部分 逆转录病毒载体携带HBV载体表达显性阴性突变体抗HBV作用的研究
        第五部分 HBV包装细胞系的构建
总 结
研究中存在的问题及今后的研究方向
照 片
致谢
参考文献
文献综述一 HBV感染的分子生物学基础与抗HBV治疗新策略
文献综述二 乙型肝炎病毒核心蛋白用于基因治疗及作为免疫载体的结构与功能基础
附 录： 攻读学位期间撰写的文章


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗乙型肝炎病毒分子治疗新策略[J]. 孙殿兴,胡大荣,邬光惠.  中华肝脏病杂志. 2001(05)
[2]HBV核心蛋白结构与功能及其在基因治疗策略上的应用[J]. 孙殿兴.  国外医学(流行病学传染病学分册). 2001(01)
[3]抗病毒药物联合应用的策略与问题[J]. 苏海滨.  国外医学(流行病学传染病学分册). 2001(01)
[4]不同载体和不同导入途径对外源基因肝脏靶向导入效果的比较[J]. 杨长青,王吉耀,温守明,刘建军,郭津生.  中华肝脏病杂志. 2000(04)
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本文编号：3203597