鼠伤寒沙门氏菌与日本血吸虫共感染小鼠的代谢组学研究

发布时间：2021-05-24 01:34

　　共感染是指两种或两种以上病原感染同一宿主的现象。共感染在世界范围内广泛存在,据估计世界上六分之一的人口受到了共感染的影响,而仅和寄生虫相关的共感染就达到八亿人次。共感染对传染性疾病的影响主要是在病原的感染性、宿主的易感性、宿主的临床症状以及相关传染性疾病的防控等方面。目前有关共感染的研究相对较少,而且主要是关于一些在世界范围内流行并对人类健康造成严重威胁的病原的共感染上,比如HIV、HBV、HCV以及在非洲、中南美洲等地流行甚广的一些寄生虫病感染。在共感染研究中,流行病学调查研究较多,而有关共感染病原相互作用以及这些相互作用对宿主影响的研究则较少。因此本论文选择鼠伤寒沙门氏菌和日本血吸虫共感染BALB/c小鼠这一模型研究两种病原之间的相互作用以及对小鼠的影响。在共感染实验前,本论文首先利用鼠伤寒沙门氏菌经灌胃感染BALB/c小鼠,造成了感染性疾病模型。然后利用基于NMR的代谢组学方法分析了鼠伤寒沙门氏菌感染对小鼠体液和组织代谢的影响。实验结果说明,在不进行任何处理的情况下亚致死剂量的鼠伤寒沙门氏菌能够在小鼠肠道内成功定植,并发展成鼠伤寒沙门氏菌病。感染显著影响了脾脏和回肠的组织结构及其... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院武汉物理与数学研究所)湖北省

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
1 前言
    1.1 鼠伤寒沙门氏菌
        1.1.1 沙门氏菌的分类和生长特性
        1.1.2 沙门氏菌的感染和致病机制
        1.1.3 沙门氏菌病的防治
    1.2 血吸虫病
        1.2.1 吸虫病的流行
        1.2.2 血吸虫的生物学特征和生活史
        1.2.3 血吸虫感染性疾病的特征
        1.2.4 吸虫病的检测和防治
    1.3 共感染
        1.3.1 共感染的特点
        1.3.2 血吸虫和细菌的共感染
        1.3.3 血吸虫和病毒的共感染
        1.3.4 血吸虫和其他寄生虫间的共感染
    1.4 代谢组学简介
        1.4.1 代谢组学的定义和特点
        1.4.2 代谢组学研究的基本流程
        1.4.3 代谢组学研究所用的检测技术
        1.4.4 基于NMR的代谢组学数据分析方法
    1.5 核磁共振技术简介
        1.5.1 核磁共振的基本原理
        1.5.2 化学位移
        1.5.3 自旋偶合和裂分
        1.5.4 代谢组学中常用的核磁共振谱图
2 鼠伤寒沙门氏菌单独感染对BALB/c小鼠影响的代谢组学研究
    2.1 引言
    2.2 实验材料和方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验动物和动物实验设计
        2.2.3 细菌和实验动物感染
        2.2.4 实验样品收集
        2.2.5 细菌检测方法
        2.2.6 血清中细胞因子含量的测定方法
        2.2.7 组织病理学检测
        2.2.8 亚甲基丁二酸在脾脏组织中的含量测定以及对鼠伤寒沙门氏菌生长的抑制试验
        2.2.9 样品的处理、NMR谱图的测定和处理、数据分析
    2.3 结果
        2.3.1 鼠伤寒沙门氏菌成功感染宿主小鼠
        2.3.2 鼠伤寒沙门氏菌病的进程和组织病理变化
        2.3.3 不同组小鼠血清中IL-4和IFN-γ的浓度
        2.3.4 小鼠尿样、血清、脾脏、肝脏和肠道组织的一维NMR氢谱
        2.3.5 血清、脾脏、肝脏和肠道组织内与鼠伤寒沙门氏菌感染有关代谢物的变化
        2.3.6 鼠伤寒沙门氏菌宿主感染进程中尿样的动态变化
        2.3.7 脾脏中亚甲基丁二酸的含量以及其对鼠伤寒沙门氏菌生长的抑制作用
    2.4 讨论
    2.5 小结
3 鼠伤寒沙门氏菌感染对小鼠日本血吸虫病影响的代谢组学研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料和方法
        3.2.1 实验试剂和实验材料
        3.2.2 实验动物和动物实验设计
        3.2.3 日本血吸虫尾蚴的逸出和实验小鼠的血吸虫尾蚴感染
        3.2.4 细菌菌株、菌落计数和灌胃感染
        3.2.5 样品收集
        3.2.6 细菌检测和血吸虫成虫收集
        3.2.7 血清中细胞因子含量测定
        3.2.8 组织病理学检测
        3.2.9 样品的处理、NMR谱图的测定和处理、数据分析
    3.3 结果
        3.3.1 鼠伤寒沙门氏菌感染的检测
        3.3.2 组织病理变化
        3.3.3 不同组小鼠血清中IL-4和IFN-γ的浓度
        3.3.4 血吸虫成虫率
        3.3.5 实验小鼠的累积死亡率
        3.3.6 小鼠尿样、血清和肝脏组织的一维NMR氢谱
        3.3.7 血清、肝脏组织内和感染有关的代谢物的变化
        3.3.8 宿主共感染进程中尿样的动态变化
    3.4 讨论
    3.5 小结
4 总结和展望
    4.1 总结
    4.2 展望
参考文献
作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]代谢组学:一个迅速发展的新兴学科（英文）[J]. 唐惠儒,王玉兰.  生物化学与生物物理进展. 2006(05)
[2]Progress in schistosomiasis control in China[J]. 陈名刚.  Chinese Medical Journal. 1999(10)
[3]日本血吸虫成虫RNA CHOMCZYNSKI法快速分离纯化[J]. 陈伟,裘丽姝.  中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 1993(02)
[4]适度仿雕石螺在湖南省发现的再证实及日本血吸虫感染的实验研究[J]. 陈翠娥,吴纯,曾庆仁,邝铁夫,钱宝珍.  中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 1988(04)



本文编号：3203323