帕金森病模型大鼠黑质GDNF、GFAP和整合素αM的表达及药物干预研究

发布时间：2017-04-22 21:23

  本文关键词：帕金森病模型大鼠黑质GDNF、GFAP和整合素αM的表达及药物干预研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察帕金森病（Parkinson's disease, PD）模型大鼠黑质内酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）、胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derivedneurotrophic factor, GDNF）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）和整合素αM（CD11b）的表达及咪多吡干预对其表达的影响，探讨神经营养因子和炎症反应在PD发生发展中的作用及咪多吡治疗PD的作用机制。 方法1.72只健康SD大鼠随机分为：对照组、帕金森病模型组（模型组）和咪多吡治疗组（咪多吡组），每组又随机分为模型制备成功后4d和8d两个亚组，每个亚组各12只，其中6只用于免疫组化染色，，另外6只用于Western blotting检测。2.采用颈背部皮下注射鱼藤酮制备帕金森病模型大鼠。3.模型制备成功后每日灌胃给咪多吡（0.5mg/kg），分别连续给药4d和8d。4.用行为学评分测定大鼠的行为能力变化情况；免疫组化法和Western blotting法检测黑质TH和GDNF、GFAP、CD11b表达水平。5.组织切片采用OLYMPUS摄像显微镜（400×）摄像，并应用Motic Med6.0数码医学图像分析系统进行分析，Western blotting结果用Image J分析。6.采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x s）表示，组间比较采用单因素方差分析，以P0.05为差异有统计学意义。 结果1.对照组大鼠黑质可见多量TH阳性细胞表达和一定量GDNF阳性细胞表达，8d和4d比较无显著性差异（均P0.05）。模型组TH阳性细胞表达和GDNF阳性细胞表达均明显减少，与对照组比较均有显著性差异（均P0.05），8d少于4d，无显著性差异（均P0.05）。咪多吡组TH阳性细胞表达和GDNF阳性细胞表达均增多，与模型组比较均明显增多（均P0.05），8d多于4d，有显著性差异（均P0.05）。2.对照组GFAP和CD11b阳性细胞均处于静息状态，GFAP阳性细胞胞体细长不规则，有细长的突起，CD11b阳性细胞胞体较小，呈分支状，突起较细长；模型组GFAP和CD11b阳性细胞呈激活状态，GFAP阳性细胞胞体肥大，突起增多增粗，CD11b阳性细胞胞体增大，突起变粗变短，数量增多；咪多吡组与模型组比较，GFAP阳性细胞胞体及突起较细长，CD11b阳性细胞胞体较小，突起较细长，数量减少。对照组大鼠黑质可见少量的GFAP和CD11b阳性细胞表达，8d与4d比较无显著性差异（均P0.05）；模型组GFAP和CD11b阳性细胞表达均明显增多，与对照组比较均有显著性差异（均P0.05），8d多于4d，无显著性差异（均P0.05）；咪多吡组GFAP和CD11b阳性细胞表达均明显减少，与模型组比较均有显著性差异（均P0.05），8d少于4d，有显著性差异（均P0.05）。 结论1.帕金森病模型大鼠黑质TH与GDNF表达明显减少，星形胶质细胞与小胶质细胞明显增生和活化；2.咪多吡能够增加TH与GDNF表达、抑制星形胶质细胞与小胶质细胞增生与活化。
【关键词】：帕金森病 酪氨酸羟化酶 胶质细胞源性神经营养因子 胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 整合素αM 药物干预 咪多吡
【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-12
• 第1章 实验研究12-38
• 1.1 材料与方法12-19
• 1.1.1 主要试剂12
• 1.1.2 主要仪器12
• 1.1.3 实验动物及分组12-13
• 1.1.4 动物模型制备及给药13-14
• 1.1.5 免疫组化检测方法14-15
• 1.1.6 免疫印迹检测方法15-19
• 1.1.7 统计学分析19
• 1.2 结果19-30
• 1.2.1 各组大鼠黑质 TH、GDNF、GFAP、CD11b 免疫组化结果19-26
• 1.2.2 各组大鼠黑质 TH、GDNF、GFAP、CD11b 免疫印迹结果26-30
• 1.3 讨论30-33
• 1.3.1 帕金森动物模型的制备30-31
• 1.3.2 各组大鼠黑质 TH、GDNF 蛋白表达的变化31-32
• 1.3.3 各组大鼠黑质 GFAP、CD11b 蛋白表达的变化32
• 1.3.4 咪多吡对 PD 大鼠的神经保护作用32-33
• 1.4 结论33
• 参考文献33-38
• 第2章 综述38-52
• 2.1 胶质细胞的生物学功能38-40
• 2.2 胶质细胞与帕金森病40-47
• 2.2.1 PD 中胶质细胞的保护作用40-43
• 2.2.2 PD 中胶质细胞的毒性作用43-47
• 参考文献47-52
• 致谢52-53
• 导师简介53-54
• 作者简介54-55
• 学位论文数据集55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 吴晶晶;陈彪;;小胶质细胞通过IL-1加重帕金森病进展[J];基础医学与临床;2010年10期

2 刘晓志,段相林,钱忠明,常彦忠;利用MPTP建立帕金森病动物模型的安全与防护策略[J];解剖科学进展;2003年04期

3 张巍;;小胶质细胞与帕金森病[J];山东医药;2009年20期

4 鱼达;李辉;姜骊;;实验动物随机分组的计算机程序处理[J];实验动物科学;2011年01期

5 张宇红;陈生弟;李江林;杨红旗;郑lm;周海燕;王刚;陆国强;;红景天甙促进帕金森病模型小鼠表达内源性胶质细胞源性神经营养因子蛋白保护多巴胺能神经元[J];中华神经科杂志;2006年08期

  本文关键词：帕金森病模型大鼠黑质GDNF、GFAP和整合素αM的表达及药物干预研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：321309