纹状体立体定向注射Taclo帕金森病大鼠模型的建立

发布时间：2017-04-23 01:06

  本文关键词：纹状体立体定向注射Taclo帕金森病大鼠模型的建立，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景 三氯乙烯(Trichtoroethylene、TCE)是一种含氯有机物,具有脂溶性高、易混溶于有机物及水的物理特性,工业上被作为脱脂剂、萃取剂广泛使用,医学上也曾用作麻醉剂、流产剂及其它药物的制备。2008年,美国肯塔基大学医学院Guoying Bing与Don Gash教授在一项帕金森病临床试验中偶然发现,低浓度的三氯乙烯长期作用于人体可使其神经功能出现异常,表现为帕金森病综合征症状,出现运动迟缓,协调性、稳定性差等神经功能退行性改变,部分发展成为典型的帕金森病(Parkinson's disease、PD)。随后Guoying Bing教授通过对大鼠人工喂养TCE,成功的构建出帕金森病大鼠模型,并且在研究中发现了纹状体黑质纤维变性和多巴胺能神经元破坏。动物体内TCE的代谢途径可以分为两种：细胞色素P450氧化途径和谷胱甘肽结合途径。1-三氯甲基-1,2,3,4-四氢化-p-咔啉(1-Trichloromethyl-1,2,3,4-Tetrahydro-Carboline,TaClo)是TCE的体内代谢产物之一,可经氧化途径在动物体内形成。由于Taclo与公认的可导致帕金森病的化合物1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)在化学结构方面有共同之处,因此我们考虑Taclo可能在TCE引起的帕金森病发病过程中扮演着重要的角色。 目的观察大鼠纹状体立体定向注射Taclo对黑质内多巴胺神经元的损毁作用,构建帕金森病大鼠模型,为进一步研究Taclo的作用机制奠定基础。 方法60只雄性Wistar大鼠被随机的分为两组,聚乙二醇(PEG)组和Taclo组,每组30只,使用脑立体定向仪分别将PEG及溶于PEG的Taclo注射到两组大鼠右侧纹状体中。术后2周及1月以阿扑吗啡诱导大鼠旋转,用自动视频追踪系统记录30min内大鼠运动轨迹。术后1个月处死大鼠,行酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色、高效液相色谱分析及Western-blotting蛋白测定。 结果阿扑吗啡诱导后,Taclo组可见24只大鼠出现恒定向左侧旋转的行为学表现,并且旋转的速度大于210r/30min,自动视频追踪系统记录大鼠30min运动轨迹发现大鼠运动轨迹稀疏,免疫组化显示PD大鼠右侧黑质多巴胺神经元数量比左侧及PEG组两侧明显减少(P0.05),高效液相色谱分析显示PD大鼠右侧纹状体区多巴胺含量明显减少(P0.05),Western-blotting结果显示PD大鼠右侧黑质区capase-3及cox-2表达明显增加(P0.05)。 结论纹状体立体定向注射Taclo可成功构建PD大鼠模型,并且模型稳定性较好。
【关键词】：帕金森病 大鼠动物模型 1-三氯甲基-1 2 3 4-四氢化-β-咔啉 黑质多巴胺神经元
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 符号说明10-11
• 前言11-13
• 实验材料与方法13-20
• 结果20-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 附图表27-31
• 参考文献31-34
• 文献综述34-48
• 综述参考文献44-48
• 致谢48-49
• 攻读硕士期间发表文章目录49-50
• 学位论文评阅及答辩情况表50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：321577