云南汉族家族性糖尿病人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点的遗传学研究

发布时间：2017-04-24 16:09

  本文关键词：云南汉族家族性糖尿病人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点的遗传学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分云南汉族糖尿病家系人群代谢状况的分析 [目的]了解我省家族性2型糖尿病发病特点及代谢状况。并比较其与非家族性2型糖尿病人群的区别。 [方法]对203例家族性2型糖尿病患者和192例非亲缘关系的2型糖尿病患者以及175例健康对照者进行一般情况的记录以及血糖、血脂、HbAlc、乳酸、胰岛素-C肽、真胰岛素及胰岛素原的检测。并计算HOMA-IR、ISI及HOMA-β。并对三组上述指标进行比较。 [结果]实验组与NGT组相比：AGE、SBP、WHR、FPG、PPG、HBAIC、 DBP、BMI、HDL-C、FINS、PINS、ISI、HOMA-IR, PI、TI、FCP、PCP、HOMA-β在两组间差异具有统计学意义(P0.05)。实验组与T2DM组相比：PPG、ISI、HDL-C、 FINS、PINS、HbA1c、HOMA-IR、PI、TI、LDL-C在两组间差异具有统计学意义(P0.05) [结论](1)具有家族史的糖尿病患者与无家族史的糖尿病患者发病年龄、血压、BMI、WHR、乳酸无明显差异。(2)家族史的糖尿病患者胰岛素抵抗指数低于无家族史的糖尿病患者,而胰岛素敏感指数则高于无家族史的糖尿病患者。(3)具有家族史糖尿病患者PI、TI低于无家族史糖尿病患者。(4)TI是糖尿病家族史发生的独立危险因素,HDL-C是糖尿病家族史发生的独立保护因子 第二部分云南汉族人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点与糖尿病的遗传学研究 [目的]探讨线粒体DNAtRNALeu(UUR)基因及其相邻的ND1基因4个位点的突变在我省家族性糖尿病中的分布情况及临床特征,以期发现MDM新的致病位点。 [方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,并结合DNA测序,对203例家族性2型糖尿病患者和192例非亲缘关系的2型糖尿病患者以及175例健康对照者的mtDNA的3243、3316、3394和3714共4个已报道的突变位点进行筛选。 [结果]在实验组203例研究对象中检出ND1基因突变6例：3316(G→A)突变2例(1%)、3394(T→C)突变4例(2%)；2型糖尿病组192例研究对象中检出ND1基因突变11例：3316(G→A)突变5例(2.6%)、3394(T→C)突变4例(2.1%)、3714(A→G)突变2例(1%)；在糖耐量正常组175例研究对象中检出ND1基因突变7例：3316(G→A)突变4例(2.3%)、3394(T→C)突变3例(1.7%)。各突变位点测序结果与PCR-RFLP图谱一致。各组间各位点突变率差异均无统计学意义(P0.05)。 [结论]云南地区3243(A→G)突变率偏低。3316(G→A)、3394(T→C)突变为非致病性基因突变。3714(A→G)突变为无意义突变。 第三部分云南汉族家系线粒体DNA3316、3394突变与糖尿病的遗传学研究 [目的]探讨糖尿病家系中的线粒体基因突变位点,并分析其分布情况、家族遗传方式及发病特点。 [方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,并结合DNA测序,对22个家系共176人进行mtDNA的3243、3316、3394共3个已报道的突变位点进行筛选筛查。 [结果]22个家系中,发现第33号家系人群共6人发生ND1基因3316G→A突变,第36号家系人群共6人发生ND1基因3394T→C突变。未发现其他突变家系及tRNALwu(UUR)基因3243(A→G)突变。 [结论]①NGT人群中与无突变者相比,ND1基因3316G→A突变患者年龄、HOMA-β、乳酸、FINS、HOMA-IR, FCP均偏高。ISI偏低。ND1基因3316G→A突变为非致病性基因突变。②NGT人群中与无突变者相比,ND1基因3394T→C突变患者血乳酸水平及甘油三酯水平偏高。③对第36号家系而言,ND1基因3394T→C突变与糖尿病的发生相关。突变可能是在其他高危因素的协同作用下诱发糖尿病。④发生mtND13394T→C突变的家系,与先证者的亲缘关系越近其胰岛素敏感指数越低,胰岛素抵抗指数越高。同时该家系中女性NGT成员FINS、HOMA-IR、TI、 HbA1C均高于同家系中男性NGT成员,而ISI低于同家系中男性NGT成员。⑤mtND13394T→C突变可能存在于以母系遗传为主的2型糖尿病中。
【关键词】：家族性糖尿病 真胰岛素 胰岛素原 胰岛素抵抗 代谢 线粒体 突变 糖尿病 DNA 家族性 DNA3316 DNA3394 基因突变 糖尿病家系 云南
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.1;R394
【目录】：

• 中英文缩略词（Abbreviation Index)6-8
• 第一部分 云南汉族糖尿病家系人群代谢状况的分析8-10
• 摘要8-9
• Abstract9-10
• 第二部分 云南汉族人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点与糖尿病的遗传学研究10-12
• 摘要10-11
• Abstract11-12
• 第三部分 云南汉族家系线粒体DNA3316、3394突变与糖尿病的遗传学研究12-14
• 摘要12-13
• Abstract13-14
• 前言14-17
• 第一部分 云南汉族糖尿病家系人群代谢状况的分析17-34
• 引言17
• 实验材料17-18
• 研究方法18-22
• 结果22-27
• 讨论27-29
• 结论29-30
• 参考文献30-34
• 第二部分 云南汉族人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点与糖尿病的遗传学研究34-57
• 引言34
• 实验材料34-35
• 方法35-38
• 结果38-45
• 讨论45-50
• 结论50-51
• 参考文献51-57
• 第三部分 云南汉族家系线粒体DNA3316、3394突变与糖尿病的遗传学研究57-75
• 引言57
• 实验材料57-58
• 实验方法58
• 统计学处理58
• 结果58-69
• 讨论69-73
• 结论73
• 参考文献73-75
• 综述75-83
• 参考文献79-83
• 攻读学位期间发表文章83-84
• 致谢84

【参考文献】

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1 孙明姝,顾华丽,于宏伟,闫胜利;线粒体DNA tRNALeu(UUR)基因A3243G点突变糖尿病病人的监测[J];青岛大学医学院学报;2003年04期

2 任艳,李秀钧,田浩明,梁荩忠,赵桂芝,喻红霖,张翔迅,韩令川,王嘉南;2型糖尿病患者一级亲属真胰岛素、胰岛素原水平研究[J];国外医学(内分泌学分册);2003年03期

3 熊q，

本文编号：324532