MicroRNA-155在T细胞耗竭中的作用及其机制研究

发布时间：2021-07-04 13:10

　　T淋巴细胞是介导适应性免疫应答的主要效应细胞，在各类免疫性疾病的发生及防治中发挥重要作用。通常情况下，在外来抗原的刺激下，T细胞迅速增殖扩增成为效应性T细胞；当抗原消失后，大部分细胞发生凋亡，小部分细胞分化成为记忆性T细胞，在再次免疫应答中发挥重要作用。然而，在慢性抗原持续刺激的情况下，如肿瘤，慢性感染性疾病以及自身免疫性疾病，抗原特异性T细胞会持续存在相当长的时间，同时伴随效应功能逐渐衰竭，最终成为耗竭性T细胞。耗竭性T细胞是一种效应性T细胞，其特征是细胞因子的表达减少，包括IFN-γ，TNF-α及IL-2等表达降低，以及细胞效应功能减弱，包括细胞毒性作用及细胞增殖等功能障碍。耗竭性T细胞免疫保护以及免疫监视等功能发生障碍，最终将导致慢性病原体感染性疾病以及肿瘤的发生。MicroRNAs （miRNAs）是存在于真核生物中的一类内源性的具有调控功能的非编码蛋白质的RNA，长约20²5个核苷酸。miRNAs通过与靶mRNA3’UTR互补结合，诱导靶mRNA降解或抑制靶mRNA的翻译，从而实现转录后基因调控作用。目前共发现1000多个miRNAs，其中与免疫系统相关... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CD4+T细胞过继前后Th细胞表达谱的变化

第三军医大学博士学位论文养上清中未检测到 IFN-γ 的分泌(图 2 右)。这些结果说明：慢性持续性抗原刺激可诱导 CD4+T 细胞耗竭，耗竭的 CD4+T 细胞不分泌 IFN-γ。耗竭的 CD4+T 细胞伴随抑制性共刺激分子 PD-1 高表达，体外阻断 PD-1/PDL-1 信号通路后，耗竭的 CD4+T 细胞分泌 IFN-γ 的功能可以恢复。

配体 PDL-1Ig 结合前后，耗竭性 CD4+T 细胞分ecretion in exhausted CD4+T cells with/without PDL激是导致 T 细胞耗竭的主要原因。耗竭性 T数量及效应能力缺失。对慢性病原体感染，自都可能是 T 细胞耗竭导致的效应功能减弱引型研究 T 细胞耗竭，如慢性淋巴细胞eningitis virus，LCMV)，人免疫缺陷病毒(Hu炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)或乙型肝炎病模型，无法获得大量的抗原特异性 T 细胞，，我们建立了慢性抗原持续性刺激的小鼠模们将雌性 Rag2-/-Marilyn 转基因小鼠 CD4+T

【参考文献】：
期刊论文
[1]重组人幽门螺杆菌尿素酶B亚单位及其生物学性质[J]. 鲁东水,毛旭虎,邹全明,吴超,杨珺,张卫军,王缚鲲,解庆华,罗萍.  第一军医大学学报. 2003(06)



本文编号：3264848