IL-4/STAT6信号转导通路中Igε基因转录抑制分子机制的初探

发布时间：2021-08-05 05:04

　　研究目的：STAT6是STATs家族的一员,可被细胞因子IL-4特异性激活。IL-4与其受体结合后,循JAK/STAT6信号转导通路,将活化信号通过蛋白质的相互作用逐级传递,最终激活特异性转录激活因子STAT6并启动靶基因的转录与表达,促进靶蛋白的合成。IL-4/STAT6信号通路的过度活跃参与包括哮喘等变态反应性疾病、肿瘤等多种疾病的进程。大量研究显示STAT6-TAD可结合一系列转录共激活因子p100、CBP和NCoA-1等来提高STAT6介导的转录活性和基因表达水平。但迄今为止,STAT6转录调控的机制尚不明确。PSF蛋白是我们前期通过GST融合蛋白钓取结合质谱分析技术发现的在IL-4刺激后可与STAT6-TAD结合的抑制IL-4/STAT6信号转导通路靶基因之一——Igε基因转录活性的转录抑制因子。本课题的研究目的在于初步探讨PSF抑制Igε基因转录活性的分子机制。方法：本课题分两部分进行：第一部分,PSF与STAT6结合的位点研究,利用免疫共沉淀法的方法确定PSF与STAT6结合的STAT6的功能位点。同时构建含有PSF不同功能片段的真核表达质粒,为进一步研究STAT6与PS... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

STATs结构示意图

天津医科大学硕士学位论文录是一个多因子参与的复杂过程，转录的起始需要基本的DNA结合转录因子以及与其结合的转录调控蛋白的STAT6可以与一些顺式作用因子结合:PU.1、IRF一4、B7-’2]。近几年我们课题组揭示了sTAT6激活基因转录调控机制[’3一，5〕:该复合物至少包括7个成员(如图2所示IP、CBP(cAMP一resPonseelementbindingProtein(CA多聚酶11、RNAhelieaseA(RHA)和Tudor一sN印100)的核心蛋白，它可将CBP募集到STAT6上，通过促进histoneaeetyltransferases，HAT)活性，加之RHA的解识别靶基因上的启动子DNA;另外，Tudor一SN还可介n的连接，启动基因转录。

分子开关—转录共激活蛋白都具有HAT活性【’‘一”]， cBP/P300就是其中之一[20一21」组蛋白的乙酞化与基因的活化密切相关，与之相反(如图3所示部’未捆朔甄)，通过组蛋白去乙酞化酶 (histonedeacetylases，HDACs)介导的组蛋白的去乙酞化与染色质重组装、基因表达抑制甚至基因沉默密切相关。Ge陀i川U比On--一曹娜挪HDAQ， KgHMTS哪匕少洲Ge爬re详e对on图3染色质乙酞化状态与基因转录活性调节


本文编号：3323123