Tau+/clq-/-双转基因小鼠模型的建立及clq影响Tau蛋白磷酸化的研究

发布时间：2021-08-08 09:31

　　第一部分Tau+/c1q-/-双转基因小鼠模型的建立背景：神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle, NFTs）是阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的主要病理学特征之一。NFTs的主要成分是异常过度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白是一种广泛分布在中枢神经系统细胞内的重要的微管相关蛋白,与微管共同构成细胞骨架结构,其生理功能主要为诱导与促进微管蛋白聚合成微管并防止微管解聚以及维持微管结构与功能的稳定。当Tau蛋白在各种情况下出现异常过度磷酸化等修饰,将失去对微管的稳定作用,进而导致神经退行性变。AD的发病机制目前尚不清楚。近年来随着研究的不断深入,发现由神经胶质细胞主导的颅内慢性炎性反应在AD发病过程中起了重要作用。补体系统是机体体液免疫的重要组成部分,也参与了上述炎性反应。补体（complement, C）是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质,主要由肝脏产生。目前已知补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统,故称为补体系统（complement system）,主要有经典途径、凝集素途... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：160 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
目录
缩略词表
第一章 TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠模型的建立
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2. 实验方法
    第二节 结果
    第三节 讨论
    第四节 小结
第二章 TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠脑内磷酸化TAU蛋白表达检测
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 样品蛋白浓度定量结果
        2 TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠磷酸化TAU蛋白的表达
    第三节 讨论
    第四节 小结
第三章 TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠海马组织突触蛋白表达检测
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 10月龄TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠海马组织突触前膜蛋白的表达
        2 10月龄TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠海马组织突触后膜蛋白的表达
        3 6月龄TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠海马组织突触蛋白的表达
    第三节 讨论
    第四节 小结
第四章 TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠神经病理学特征检测
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 10月龄TAU+、TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠组GFAP染色结果
        2 10月龄TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠CD45染色结果
        3 10月龄TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组中神经原纤维缠结(NFT)染色结果
    第三节 讨论
    第四节 小结
第五章 TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠行为学观测
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 BARNES MAZE TEST(BARNES迷宫)结果
        2 ROTAROD TEST(旋转杆实验)结果
    第三节 讨论
    第四节 小结
第六章 C1Q影响TAU蛋白磷酸化的分子机制研究
    前言
    第一节 材料与方法
        1. 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 10月龄WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-ERK的表达
        2 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-JNK的表达
        3 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-P38的表达
        4 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶CDK5的表达
        5 10月龄WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-CAMKII的表达
        6 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-GSK3B、GSK3B的表达
        7 10月龄WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-PKC的表达
        8 10月龄WT、TAU+、TAu+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织蛋白激酶P-PKA的表达
        9 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织P-GSK3A、GSK3A的表达
        10 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层区组织P-CREB、CREB的表达
        11 10月龄WT、TAU+、TAU+/C1Q-/-双转基因小鼠组皮层组织PKA蛋白激酶活性ELISA测定结果
    第三节 讨论
    第四节 小结
第七章 C1Q影响TAU蛋白磷酸化的体外研究
    前言
    第一节 材料与方法
        1 材料与试剂
        2 实验方法
    第二节 结果
        1 SH-SY5Y细胞转染效率
        2 转染SH-SY5Y细胞C1QA表达检测
        3 过表达C1QA的SH-SY5Y细胞系中TAU蛋白磷酸化的检测
    第三节 讨论
    第四节 小结
参考文献
综述
    参考文献
附录：攻读博士学位期间发表或参与发表学术论文
致谢



本文编号：3329702