青石棉诱导BEAS-2B细胞产生活性氧及EGF受体、MAPK级联激活的研究

发布时间：2021-08-28 19:10

　　研究背景 石棉可引起严重的职业病如间皮瘤和肺癌，是一种确认的职业性致癌物之一。我国石棉资源丰富、品种齐全，但个体作坊或不规范的生产车间石棉粉尘含量常超过国标（2mg／m³），因此石棉仍然威胁我国接触工人健康的一种潜在性致癌因素。在所有的石棉中，青石棉的毒性高于温石棉，由其导致的恶性病变发病机理复杂，了解甚少，但细胞内产生的ROS和EGFR、MAPK级联激活可能发挥重要作用。 过量的ROS可引起氧化损伤，导致生物膜大分子不饱和脂肪酸发生过氧化，引起炎性反应并产生炎性早期因子IL-8。二价金属离子转运子NRAMP2可转运二价金属如铁、锌、锰、铜等，研究青石棉作用于呼吸道上皮细胞的表达状况，可了解青石棉中铁在氧化过程中的作用，并据此推论Fe²⁺和Fe³⁺相互转化中，即电子传递过程中对产生ROS的影响。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是细胞内重要的信号传导级联，用青石棉刺激肺泡Ⅱ型上皮和间皮细胞后，可激活细胞MAPK级联高表达；同时又发现MAPK级联信号依赖EGF受体的磷酸化；阻断EGF受体活性，即可以抑制ERK、MEK的表... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

正常人支气管上皮BEAS一2B细染色Fig卜1.DHEStammginnon，albbronehalePithelialBEAS一ZBeells图卜2青石棉刺激昵As一2B细胞2h染色Fig.l一2DHEst幽ing认BEAS一ZBst面

3.DCF荧光探针可检测细胞内主要由凡02和0环氧化产生的ROSDCF荧光探针检测结果如图1一5所示，荧光光度值(OD)随青石棉剂量增加而上升，125pg/耐青石棉所致的0D值达到最高，之后的随剂量而下降;1000pg/ml的青石棉所致吸光光度值一直低下，可能与高剂量石棉毒性有关:所有剂量间和不同时段内的oD值无明显差异(P>0.05)。图卜5.不同剂量、不同时间青石棉刺激BEAS一28细胞后。CF的00值Figl一5.DCFODabsorptioninBEAS一2Bee1lsindueedbyeroeido1itebydifferentdoseanddifferenttime(田in)4.青石棉诱导BEAs讼B细胞跨膜转运因子N侧山PZ的表达及其soD的阻断作用western免疫印迹实验结果显示，100pg/耐的青石棉刺激BEAs一2B细胞24h可引起NRAMPZ一IRE的升高，SOD可抑制NRA淤2一IRE的转运作用(图卜6A、卜6B);类似NRAMPZ一工RE的表达，青石棉也可诱导NRA淤2扛RE(图1一7A、卜7B)表达升高

图6B.青石棉诱导NRAMPZ一IRE蛋白的表达及其Son的阻断作用(蛋白条带值)Fig6B.CroeidoliteindueedNRAMPZ一IREandtheSODbloekingeffeCt

【参考文献】：
期刊论文
[1]青石棉诱导A549细胞ERK1/2、MEK1/2的表达[J]. 王新朝,吴逸明,李卓炜,James M.Samet,Andrew J.Ghio.  郑州大学学报(医学版). 2004(02)
[2]亚硒酸钠对青石棉诱发大鼠间皮瘤的阻断作用与血浆过氧化脂质关系的研究[J]. 杨建华,罗素琼,刘学泽.  华西医科大学学报. 1994(01)



本文编号：3369085