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Sirt去乙酰化酶在调节血管内皮细胞自噬反应中的角色

发布时间:2021-08-29 00:52
  随着世界人口的老龄化,心血管病以其高发病率成为影响人类健康的重要疾病之一。血管内皮细胞的正常功能对维持血管系统稳态、预防血管病变的发生具有重要的意义。内皮细胞功能受血液中层流剪切力(即血液流动对血管壁造成的水平方向切应力)的调节。生理状况下稳定的层流剪切力能够维持血管内皮正常功能和代谢,而非生理性的层流剪切力(过高、过低或震荡型的剪切力)可诱发血管内皮功能障碍,导致多种血管疾病(如动脉粥样硬化等)的发生。细胞自噬是细胞在溶酶体系统作用下对己摄取的或原有的细胞组分进行自我消化的过程,是细胞在应激状态下维持细胞内大分子蛋白、细胞器循环和质量的主要方式。自噬对内皮细胞功能具有重要的调节作用:增强细胞对细菌感染的抵抗能力;提高细胞对饥饿、缺氧、高温以及高激素水平的耐受;对抗细胞凋亡等作用。但是,血液层流剪切力对内皮细胞自噬反应的调节尚未见报道。自噬反应的激活受多条信号转导通路的调控(如胰岛素受体-雷帕霉素受体通路、脂多糖-AMPK通路、整联蛋白通路和钙离子通路等),研究表明细胞因子、糖基化产物和氧化低密度脂蛋白等多种因子参与内皮细胞自噬反应过程,但具体作用机制尚未阐明。自噬过程包括自噬小体(自... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:166 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
ABSTRACT
英文缩写
全文背景介绍
    参考文献
第一部分 血流剪切力对内皮细胞自噬反应的影响
    前言
    材料和方法
        1 实验材料
        2 实验分组与处理
        3 实验方法与检测指标
        4 统计学分析
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
    附图一
第二部分 sirt1在介导内皮细胞自噬反应中的作用及生物学机制
    前言
    材料和方法
        1 实验材料
        2 实验分组与处理
        3 实验方法与检测指标
        4 统计学分析
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
    附图二
第三部分 Sirt2在内皮细胞氧化应激中作用的系统生物学研究
    前言
    材料和方法
        1 实验材料
        2 实验分组与处理
        3 实验方法与检测指标
        4 统计学分析
    结果
    讨论
    结论
全文总结
参考文献
附图三
附表一
致谢
博士期间发表论文
学位论文评阅及答辩情况表
附外文论文
    Globa Gene Expression Profiling Reveals Functional Importance of Sirt2in Endothelial Cells under Oxidative Stress
    Redox Involves in Shear Stress Regulating Autophagy in Endothelial Cell



本文编号:3369567

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