重组hIL-10对AA大鼠骨关节损伤及炎性细胞因子的影响

发布时间：2017-04-30 21:13

  本文关键词：重组hIL-10对AA大鼠骨关节损伤及炎性细胞因子的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：建立大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis. AA)动物模型,以重组人白细胞介素-10(human interleukin-10,及联合甲氨蝶呤治疗模型大鼠,探讨重组hIL-10及联合治疗佐剂性关节炎大鼠效果,为hIL-10及联合治疗类风湿关节炎提供指导,为类风湿关节炎的发病机制研究提供实验依据。 方法：(1)取大鼠用弗氏完全佐剂制备佐剂性关节炎大鼠模型,以hIL-10及联合MTX治疗模型大鼠。 (2)以排水法测量踝关节肿胀度,以关节炎指数大于6作为成模标准；以电子体重计称量体重及血细胞分析仪检测外周血白细胞总数。 (3)以X线影像学方法观察大鼠骨关节变化及评分,判断骨关节的损伤程度；以ELISA法检测血清IL-1β、TNF-α、IL-17的含量变化；以流式细胞仪测定各组大鼠血清中CD4+与CD8+并计算其比值的变化。 结果：(1)造模后大鼠第12小时出现注射局部红肿,第3天原发侧组织肿胀达高峰,第12天出现继发炎症反应,鼠尾、注射侧和未注射侧的前、后肢均出现肿胀,第18天达高峰；造模后大鼠外周血白细胞总数升高,治疗后3个药物组降低,与模型组相比p0.05；大鼠体重随着时间延长增加,与模型组比较MTX组增加少,两者比较p0.05。 (2)造模后大鼠足肿胀明显,35天时模型组足肿胀度高于其他3个治疗组,联合治疗组足肿胀度降低效果明显p0.05；关节炎指数治疗35天均小于6。 (3)X线影像学拍片观察,造模后与正常组比较,骨侵蚀评分与骨关节间隙评分明显升高,关节间隙宽度缩小。35天时各治疗组均有不同程度恢复,骨侵蚀评分、骨关节间隙评分均降低,但IL-10组与模型组比较p0.05,MTX组、联合组与模型组比较p0.05；骨关节间隙狭窄得到不同程度缓解,联合组治疗效果明显,联合组与模型组比较p0.05。 (4)细胞因子检测结果：35天时血清中IL-1β含量不同程度下降,联合组下降明显,治疗组与模型组比较p0.05；35天时血清中TNF-a含量不同程度下降,联合组下降明显,治疗组与模型组比较p0.05；35天时血清中1L-17含量不同程度下降,联合组下降明显,治疗组与模型组比较p0.05。 (5)T细胞亚群检测结果：注射弗氏完全佐剂后,CD4+淋巴细胞总数与CD4+/CD8+值与正常组比较均升高p0.05；CD8+淋巴细胞总数各组比较无显著差异；35天后各治疗组CD4+淋巴细胞总数与CD4+/CD8+值不同程度下降,联合组下降明显,治疗组与模型组比较p0.05。 结论：(1)重组hIL-10有明显的抗炎作用,可有效降低AA大鼠的关节炎指数,减轻足肿胀度,缓解骨关节损伤及骨关节间隙狭窄,降低外周血白细胞总数,并且副作用小,重组hIL-10与MTX联合应用时效果比单独使用重组hIL-10或MTX时效果好,MTX与重组hIL-10有较好的协同作用。 (2)重组hIL-10能明显降低大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-17的分泌,抑制炎性细胞因子刺激引起的细胞增生；重组hIL-10能明显降低大鼠血清中CD4+与CD8+比值,降低CD4+细胞活化,抑制其对骨关节细胞的损伤。 (3)重组hIL-10联合治疗类风湿关节炎有深入探讨的价值。
【关键词】：重组人白介素-10 大鼠 佐剂性关节炎 炎性细胞因子
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R684.3;R-332
【目录】：

• 英文缩略词4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 材料与方法11-15
• 结果15-26
• 讨论26-29
• 结论29-30
• 参考文献30-33
• 综述：细胞因子在类风湿关节炎发病机制中作用的研究进展33-41
• 参考文献38-41
• 致谢41-42
• 个人简历42

【参考文献】

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本文编号：337617