温阳振衰颗粒对阿霉素诱导性慢性心衰模型兔的作用及其对心肌JNK表达的影响实验研究
本文关键词:温阳振衰颗粒对阿霉素诱导性慢性心衰模型兔的作用及其对心肌JNK表达的影响实验研究,由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】:目的:探讨温阳振衰颗粒对慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)模型兔心脏结构和功能、JNK总蛋白、JNK磷酸化蛋白(p-JNK)表达及JNK信使RNA(JNKmRNA)转录水平表达的影响,为中医药防治慢性心衰提供理论依据。 方法:将60只成年健康普通级日本大耳白兔,随机抽取15只为正常对照组,余45只从耳缘静脉注射阿霉素(ADR)(lmg/kg,用0.9%NaCL注射液配制成l.Omg/ml溶液)建立CHF模型,连续注射8周。注射4周后,所有实验兔行心脏彩超检查。依据随机原则,于注射阿霉素后存活的43只实验兔中,随机抽取13只实验兔为模型4周组,并予以处死同时取出心脏,行JNK总蛋白的表达和JNK蛋白磷酸化的蛋白水平表达的检测以及定量分析JNK信使RNA转录水平的表达。其余注射阿霉素的30只实验兔依据心脏彩超检查,根据心功能分层再随机分为5组,即为模型对照组(A)、阳性对照组(B)、温阳低剂量组(C)、温阳中剂量组(D)、温阳高剂量组(E)。除正常对照组注射生理盐水外,其余5组均用阿霉素注射至8周。同时,正常对照组及模型对照组均予生理盐水灌胃,温阳低、中、高剂量组予以温阳振衰颗粒灌胃,阳性对照组予以依那普利灌胃。实验结束后对各组存活的实验兔进行心脏彩超检查后,同时处死并迅速取出心脏,行JNK总蛋白(T-JNK)水平的表达和JNK磷酸化的蛋白水平表达(p-JNK)的检测以及定量分析JNKmRNA转录水平的表达,以此来评估模型心衰程度以及药物的干预作用。 结果:1.心功能比较:造模4周后较正常对照组,实验兔左心功能明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。造模8周后,较正常对照组,模型对照组左心功能明显降低,阳性对照组及温阳低、中、高剂量组左心功能均不同程度改善,与模型对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。温阳中剂量组及温阳高剂量组较阳性对照组、温阳低剂量组左心功能改善明显,差异具有统计学意义(P0.05)。阳性对照组与温阳低剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。温阳中剂量组与温阳高剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。 2.JNK总蛋白表达:各组间均无明显变化,差异无统计学意义(P0.05)。 3.JNK磷酸化蛋白的表达:模型4周组、模型对照组、阳性对照组及温阳低、中、高剂量组较正常对照组均升高,差异具有统计学意义(P0.05)。而用药干预组p-JNK与同期模型对照组比较有所下调,差异具有统计学意义(P0.05)。温阳高剂量组、阳性对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。温阳低、中剂量组比较,差异无统计学意义(P0.05)。 4.JNKmRNA表达:造模前后JNKmRNA相对表达量各组间差异无统计学意义(P0.05)。 结论:实验成功建立CHF模型;温阳振衰颗粒能增强阿霉素所致兔慢性心力衰竭模型的心肌舒缩力,从而改善左心功能。且温阳中、高剂量优于温阳低剂量及依那普利。温阳振衰颗粒对慢性心力衰竭的作用可能通过下调JNK磷酸化蛋白的表达,而改善左室功能,从而到达治疗心衰的效果。但具体机制尚需进一步研究。
【关键词】:温阳振衰颗粒 慢性充血性心力衰竭 动物实验研究 JNK
【学位授予单位】:湖南中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R285.5;R-332;R259
【目录】:
- 中文摘要5-7
- Abstract7-11
- 引言11-13
- 第一部分 材料与方法13-19
- 1. 材料13-14
- 1.1 动物13
- 1.2 药物13
- 1.3 试剂13-14
- 1.4 主要仪器14
- 2. 实验方法14-15
- 2.1 实验分组14
- 2.2 造模及实验方法14-15
- 3. 观察指标及方法15-18
- 3.1 一般情况15
- 3.2 心功能指标15-16
- 3.3 Western-blot检测JNK及JNK磷酸化水平的表达16-17
- 3.4 RT-PCR定量分析JNKmRNA的表达17-18
- 4. 统计学处理方法18-19
- 第二部分 结果与分析19-24
- 1. 实验兔一般情况19
- 2. 实验兔心功能情况变化19-21
- 3. JNK、JNK磷酸化水平的表达情况21-23
- 4. JNKmRNA表达情况23-24
- 第三部分 讨论与分析24-40
- 1. 中医对慢性心衰的认识24-28
- 1.1 古代中医对心衰的认识24-25
- 1.2 现代中医对心衰的认识25-26
- 1.3 中医药治疗慢性心衰的研究现状26-28
- 2. 西医对慢性心衰的认识28-36
- 2.1 西医病因与病理28-31
- 2.2 JNK信号通路及其与慢性心衰关系31-33
- 2.3 西医治疗33-36
- 3. 导师对本病的认识36
- 4. 温阳振衰颗粒的组方及功效36-38
- 5. 温阳振衰颗粒防治慢性心力衰竭的作用机制初探及其研究前景38-40
- 结论40-41
- 致谢41-42
- 攻读研究生期间发表的论文42-43
- 参考文献43-45
- 综述45-54
- 参考文献52-54
【参考文献】
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,本文编号:337904
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