胰岛素保护缺血/再灌注心肌的抗炎机制：Akt-eNOS的关键作用

发布时间：2021-09-25 06:38

　　研究背景与实验目的近年的临床研究发现,胰岛素除用于控制血糖,还可用于治疗严重烧伤、脓毒血症、感染性休克等危重疾病,改善病人症状,降低病人死亡率,但其作用机制并不清楚。进一步研究发现,胰岛素可减轻烧伤或脓毒血症大鼠系统性的炎症反应。对于急性心肌梗死（AMI）患者,静脉注射胰岛素可降低血浆中C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）的水平。这些结果均提示胰岛素具有显著的抗炎作用。另一方面,炎症反应是造成心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的重要机制之一。肿瘤坏死因子（TNF）-α是在MI/R早期产生的一种重要的促炎细胞因子,它不仅能够诱导其他炎性细胞因子的增加,而且还可促进细胞粘附分子的表达,进一步引起中性粒细胞在心肌组织的浸润以及心脏功能的衰竭。大量临床试验表明AMI、脓毒血症及心衰等疾病中TNF-α的增加均可导致心肌细胞死亡和功能异常。联系以上两个方面我们思考:胰岛素治疗是否能抑制炎性细胞因子如TNF-α的生成,减轻MI/R病理过程中的炎症反应?如果是,胰岛素抗炎作用的具体机制是什么?我们的前期研究发现,胰岛素可通过PI3K-Akt信号转导通路激活心肌内源性eNOS-NO系统。已知N... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

不同处理组大鼠血糖（A）和血浆胰岛素（B）水平的变化

69图 2. 不同处理组大鼠血清 TNF-α（A）和 IL-10（B）水平的变化。注：MI/R：心肌缺血／再灌注（30 min/3 h）；Sham MI/R：假手术处理组；V：生理盐水；GIK：葡萄糖-胰岛素-钾；GK：葡萄糖-钾。实验数据以 Mean±SEM 表示（n=8）。**P<0.01 vs. Sham MI/R；#P<0.05 vs. MI/R+V。

70共聚焦显微镜下不同处理组大鼠心肌组织 TNF-α 的荧光检测照片NF-α 阳性部位被 anti-TNF-α IgG 标记为绿色，心肌细胞被 anti-sarcomeric α-actin 抗体标记为红色，两黄色。MI/R：心肌缺血／再灌注（30 min/3 h）；Sham MI/R：假手术处理组；V：生理盐水；GIK：素-钾；GK：葡萄糖-钾。实验数据以 Mean±SEM 表示（n=8）。标尺代表 20 μm。


本文编号：3409296