亚急性阿特拉津暴露对青春期小鼠免疫功能的抑制

发布时间：2017-05-02 19:06

  本文关键词：亚急性阿特拉津暴露对青春期小鼠免疫功能的抑制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：阿特拉津(atrazine, ATR)，又名莠去津，于1952年由瑞士的H.Geising和E.Kenusili发现，1958年由瑞士的嘉基公司开发生产，1959年正式投入使用，于上世纪70年代在中国投入生产并广泛使用。由于其优良的杀草功能，逐渐发展成世界上产量最大的除草剂，其广泛应用也引起了一系列的毒理学和环境问题。很多学者针对ATR的毒理学作用进行了大量研究，实验对象包括自然环境、水生植物、水生动物以及哺乳动物等，另有一部分研究将实验研究推广至人类，试图通过这些研究建立ATR与疾病之间的联系。2012年，James W Simpkins等以雌性大鼠为实验对象，研究ATR暴露与乳腺癌之间的关联，结合其生物学特性及流行病学研究，发现ATR暴露与女性乳腺癌发病可能相关。越来越多的研究结果表明，ATR暴露与感染、肿瘤等疾病的发生密不可分。但是，其诱发疾病的作用机制尚未阐明。 本研究旨在观察ATR暴露对小鼠免疫系统的影响。4周龄雌性C57BL/6小鼠分别以0、5、25和125mg/kg的ATR灌胃处理28天，于第29天收集脾脏淋巴细胞并检测淋巴细胞增殖活性、自然杀伤细胞杀伤活性、淋巴细胞细胞表型以及血清中细胞因子水平。结果表明，ATR暴露后，胸腺和脾脏的相对重量降低，其中脾脏相较于胸腺对ATR更为敏感。与对照组相比，，25mg/kg和125mg/kg ATR实验组淋巴细胞增殖活性和NK细胞杀伤活性降低；与对照组相比，25mg/kg和125mg/kg ATR实验组脾脏中CD3+和CD4+淋巴细胞百分比减少；此外，以25mg/kg和125mg/kg ATR处理后，血清中白介素-4（interleukin-4, IL-4）水平显著降低，干扰素-γ（interferon-γ, IFN-γ）、白介素-2（interleukin-2, IL-2）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平未见明显差异。以上结果表明，ATR可能诱导脾脏细胞损伤。作为人体最大的淋巴器官，脾脏的重要作用之一是贮存血液，在应激状态下增加血容量；另一方面是产生淋巴细胞，过滤血液中的病原体。脾脏损伤意味着机体的免疫功能受到抑制，致使机体发生感染、癌症等疾病的机率增加。环境污染物ATR的免疫抑制作用提示，ATR可能增加肿瘤、炎症和感染等疾病的发生机率。 本研究结果表明，ATR可通过诱导脾脏发生退行性改变干扰免疫功能，抑制T淋巴细胞及NK细胞的增殖活性，减少CD3+和CD4+T淋巴细胞的比例，并减少血清中的IL-4。这些结果提示，ATR可能诱发炎症、感染以及其他疾病，但其作用机制尚需进一步的实验研究。
【关键词】：阿特拉津 亚急性接触 潜在免疫毒性 青春期
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R392
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 主要英文词缩写表10-11
• 第1章 引言11-14
• 第2章 文献综述14-21
• 2.1 阿特拉津的理化性质及作用特点14-17
• 2.1.1 阿特拉津的理化性质14-15
• 2.1.2 阿特拉津的作用原理15
• 2.1.3 各种媒介中阿特拉津的检测方法15-16
• 2.1.4 阿特拉津的使用现状16-17
• 2.2 阿特拉津的安全性研究现状17-19
• 2.2.1 阿特拉津的内分泌系统毒性效应18
• 2.2.2 阿特拉津的氧化应激损伤18-19
• 2.2.3 阿特拉津的免疫毒性效应19
• 2.3 阿特拉津的未来研究方向19-21
• 第3章 研究内容21-25
• 3.1 实验材料21-22
• 3.1.1 主要仪器21
• 3.1.2 药品和试剂21-22
• 3.1.3 实验动物22
• 3.2 实验方法22-25
• 3.2.1 实验动物分组及处理22
• 3.2.2 体重和器官重量22
• 3.2.3 脾细胞的制备22-23
• 3.2.4 病理学检查23
• 3.2.5 淋巴细胞转化实验（LTT）23
• 3.2.6 NK 细胞毒性测定23
• 3.2.7 流式细胞术23-24
• 3.2.8 IL-2、IL-4 、IFN-γ和 TNF-α的酶联免疫吸附试验(ELISA)24
• 3.2.9 统计分析24-25
• 第4章 实验结果25-37
• 4.1 大鼠一般状态和体重25-26
• 4.2 ATR 暴露对胸腺和脾脏脏器指数的影响26
• 4.3 ATR 暴露对脾脏细胞形态学的影响26-27
• 4.4 ATR 暴露对淋巴细胞转化能力的影响27-28
• 4.5 ATR 暴露对 NK 细胞的细胞毒性的影响28-29
• 4.6 ATR 暴露对脾淋巴细胞表面标志物的影响29-32
• 4.7 ATR 暴露对 IL-2 活性的影响32-33
• 4.8 ATR暴露对小鼠血清IL-4水平的影响33-34
• 4.9 ATR 暴露对 IFN-Γ活性的影响34-35
• 4.10 ATR 暴露对 TNF-Α活性的影响35-37
• 第5章 讨论37-40
• 第6章 结论40-41
• 参考文献41-45
• 作者简介及课题资助45-46
• 致谢46

【共引文献】

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本文编号：341508