肝脏在口服免疫致IgAN大鼠模型中的损伤与作用

发布时间：2017-05-04 07:00

  本文关键词：肝脏在口服免疫致IgAN大鼠模型中的损伤与作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 通过观察口服免疫致IgA肾病大鼠模型中肝脏的病理变化，探讨致IgA肾病的造模剂对肝脏的损害；通过比较肝脏损害与肠道病变的关系，探讨肝脏在口服免疫致IgA肾病中的作用，以期为IgA肾病发病机制的阐明及IgA肾病治疗提供一个新的思路。 方法： 将28只雌性SD大鼠随机分成4组：正常对照组、IgA肾病模型组（IgAN模型组）、大黄酸治疗组和大黄酸预防组（n=7）。联合应用牛血清白蛋白（BSA）+脂多糖（LPS）+四氯化碳（CCl4）建立IgA肾病大鼠模型。10周末处死动物，取小肠和肝脏标本，采用HE染色法观察各组大鼠小肠和肝脏的病理变化，电镜观察肝脏超微结构变化，免疫荧光法检测各组大鼠肝脏和肾脏IgA的沉积，免疫组织化学法标记肝脏TLR4、TNF-α和CD68，用图像分析系统测算TLR4和TNF-α的积分光密度，用体视学方法计算CD68+细胞的数密度、体密度和平均体积，统计学分析各组数据差异的意义。 结果： 1.组织病理学检查显示，正常对照组大鼠肝脏结构完整，肝内细胞形态正常，未见炎性细胞浸润；少数IgAN模型组大鼠肝脏切片中可见少量炎性细胞浸润甚至肝细胞坏死，可见轻度肝细胞脂肪变性，汇管区可见少量纤维增生；大黄酸治疗组和大黄酸预防组大鼠肝脏切片中可见肝细胞增生表现（双核、肝细胞体积大），汇管区可见少量纤维增生。正常对照组大鼠小肠肠绒毛形态正常、无缺损，上皮细胞排列整齐，未见明显炎性细胞浸润；IgAN模型组大鼠小肠肠绒毛变矮变细、间距增宽，部分上皮脱落，固有层中可见炎性细胞浸润；大黄酸治疗组和大黄酸预防组与IgAN模型组相比病变程度明显减轻。各组肝脏与肠道病变程度的变化趋势一致。 2.电镜超微结构观察显示，正常对照组大鼠肝细胞胞核形态正常，基质丰富，线粒体形态正常、结构完整；IgAN模型组大鼠肝细胞中有较多脂滴，，线粒体肿胀甚至空泡化；大黄酸治疗组和大黄酸预防组与IgAN模型组相比，肝脏上述超微结构病变减轻。 3. IgA免疫荧光检查显示，正常对照组大鼠肝脏没有或仅有微弱的IgA荧光；IgAN模型组大鼠肝脏有大量颗粒状亮绿色IgA荧光，位于肝血窦中；与IgAN模型组相比，大黄酸治疗组和大黄酸预防组大鼠肝脏IgA荧光颗粒明显减少。正常对照组肾脏未见IgA免疫荧光；IgA肾病模型组肾小球系膜区可见亮绿色颗粒状IgA免疫荧光沉积；大黄酸治疗组和大黄酸预防组肾小球系膜区IgA免疫荧光沉积减少。 4.与正常对照组相比，IgAN模型组大鼠肝脏TLR4蛋白和TNF-α表达均明显增加（P0.01）；与IgAN模型组相比，大黄酸治疗组和大黄酸预防组大鼠肝脏TLR4蛋白和TNF-α表达均明显减少（P0.01）；大黄酸预防组比大黄酸治疗组大鼠肝脏TNF-α表达更少（P0.05）。 5.与正常对照组相比，IgAN模型组大鼠肝脏CD68+细胞的数密度、体密度和平均体积明显增大（P0.05或P0.01）。与IgAN模型组相比，大黄酸治疗组与大黄酸预防组大鼠肝脏CD68+细胞的数密度明显减小（P0.01），平均体积增加（P0.05）。 结论： 1.应用BSA+CCl4+LPS建立IgA肾病模型可出现肝脏损伤，肝脏大量IgA沉积和大量CD68+巨噬细胞出现。 2.肝脏损伤与肠粘膜屏障损伤有关。 3.肝脏损伤可通过LPS-TLR4-TNF-α途径引起。 4.大黄酸通过保护肠粘膜屏障可减轻肝损伤，减少肝脏IgA沉积和增强CD68+巨噬细胞功能。 5.肝损伤在IgA肾病形成过程中发挥一定作用。
【关键词】：肝脏 IgA肾病 口服免疫 大黄酸 大鼠 TLR4 TNF-α CD68
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R-332;R692.3
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第1章 前言11-13
• 第2章 材料与方法13-18
• 2.1 材料13-14
• 2.1.1 实验动物13
• 2.1.2 主要设备13
• 2.1.3 主要试剂13-14
• 2.2 实验方法14-18
• 2.2.1 实验模型建立与分组14-15
• 2.2.2 组织病理学检查15
• 2.2.3 电镜观察15
• 2.2.4 免疫荧光检测15-16
• 2.2.5 免疫组织化学检测16
• 2.2.6 体视学测量16-17
• 2.2.7 统计学处理17-18
• 第3章 结果18-22
• 3.1 肝脏和小肠组织病理学变化18
• 3.2 肝脏超微结构变化18
• 3.3 肝脏和肾脏 IgA 免疫荧光检测结果18-19
• 3.4 肝脏 TLR4 免疫组织化学检测结果19
• 3.5 肝脏 TNF-α免疫组织化学检测结果19-20
• 3.6 肝脏 CD68 免疫组织化学检测结果20-22
• 第4章 讨论22-26
• 第5章 结论与展望26-27
• 5.1 结论26
• 5.2 展望26-27
• 致谢27-28
• 参考文献28-32
• 附图32-36
• 综述36-43
• 参考文献41-43

【参考文献】

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