间歇性低氧对抗心肌缺血复灌损伤的钠、钙离子调控

发布时间：2021-10-26 12:13

　　许多研究已经认识到间歇性低氧Intermittent Hypoxia, IH具有抗缺血复灌I/R损伤的作用,但其机制尚未阐明。本工作主要研究IH对I/R时心功能和Na+Ca2+离子稳态的影响，及其相关调控因素的作用，进一步在细胞、分子和离子水平认识IH抗I/R损伤作用的机制。主要的研究结果如下； IH可以防止I/R给引起的心肌舒缩功能障碍。I/R后IH大鼠心功能各项指标的恢复均明显好于正常大鼠。分别利用Fura-2 AM和SBFI作为Ca2+以及Na+的荧光指示剂，荧光成像结果显示模拟I/R引起对照组心肌细胞[Na+]i[Ca2+]i浓度明显升高而IH可以有效防止I/R引起的心肌细胞内[Na+]i浓度的升高，几乎消除了I/R造成的[Ca2+]I升高。 心肌组织生化检测显示，I/R可以明显抑制对照组心肌Na+/K+-ATPase活性；IH能够有效地维持I/R过程中Na+/K+-ATPase活性的稳定。Na+/K+-ATPase特异性抑制剂ouabain，消除了IH在模拟I/R中对[Na+]i[Ca2+]i浓度升高的抑制作用，导致IH心肌细胞缺血过程中的[Na+]i的进一步升高，同时出现[... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
"><中文摘要>
"><中文关键词>
"><英文摘要>
"><英文关键词>
1 前言
    1.1 间歇性低氧的心血管保护功能
    1.2 间歇性低氧心肌保护作用的可能机制
    1.3 本课题研究的目的 内容和意义
2 材料和方法
    2.1 间歇性低氧大鼠模型的制备
    2.2 离体心脏灌流
    2.3 Western blot 检测 PKC 的变化
    2.4 生化检测
    2.5 心肌细胞分离
    2.6 [Na~+ ]i 和 [Ca~{2+}]i 的荧光检测
    2.7 RT - P C T
    2.8 I 的全细胞记录
    2.9 [ H]ryanodine 结合实验
    2.10 数据处理
3 结果
    3.1 间歇性低氧和大鼠离体心脏功能缺血复灌损伤
    3.2 IH 对缺血复灌引起的大鼠心肌细胞内 [Na~+ ]i 和 [Ca~{2+} ]i 变化的影响
    3.3 大鼠心肌细胞的Na~+ Ca~{2+} 相关的通道对 [Na~+ ]i [Ca~{2+} ]i 升高的作用
    3.4 K 通道在间歇性低氧保护中 的作用
    3.5 PKC在间歇性低低氧保护中的作用
4 讨论
    4.1 间歇性低氧的心功能保护作用
    4.2 间歇性低氧与心肌细胞内 [Na~+]i 和 [Ca~{2+} ]i 的稳定
    4.3 K_{ ATP} 通道和间歇性低氧
    4.4 蛋白激酶 C 和间歇性低氧
5 研究结论
6 参考文献
在学期间发表的论文和会议摘要
致谢



本文编号：3459481