Trps1通过TGF-β/Smad3信号通路控制肾脏以及输尿管芽分化和发育机制的研究

发布时间：2021-11-06 06:59

　　[目的]毛发-鼻-指（趾）综合征（tricho rhino phalangeal syndrome, TRPSs）是一种以头皮毛发、颅面和骨骼发育异常为特征的遗传病,主要致病基因为Trps1。 Trpsl作为转录因子调控多种基因表达,以往研究表明其在软骨以及毛囊发育中起重要作用。我们制造并培育Trps1基因敲除（KO）小鼠并对Trps1在肾脏发育中的作用机制进行研究。本实验室以往研究证实Trps1KO小鼠胚胎肾脏间质相较野生型（WT）扩大,并且发现这主要是由于敲除Trps1基因后,控制间充质细胞分化的间质上皮转化（MET）受到影响。Wnt9b和Wnt4原位杂交显示在Trps1KO小鼠14.5天的胚胎肾中,输尿管芽分叉以及与之相连的帽间充质分布减少。这些发现均表明,Trps1基因对于肾脏发育中的肾单位形成具有必要作用。由于胚胎期输尿管芽分支的减少将导致出生后wilms瘤,多囊肾,并增加高血压,慢性肾病的风险,因此对于Trps1基因如何调控输尿管芽以及集合管发育进行研究具有临床意义。此项研究主要探讨与揭示Trps1敲除后输尿管芽及集合管减少的生物分子学机制。[方法]T型输尿管自胚胎期11.... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
Introduction
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Results
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Su88pplementary
Conclusion
References
致谢
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附录
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本文编号：3479397