血清中分子间相互作用的NMR研究

发布时间：2021-11-07 06:13

　　动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病之一,其发病率与血液中的血脂和脂蛋白代谢异常密切相关。研究表明动脉粥样硬化的发病率与血液中低密度脂蛋白含量呈正相关,而与高密度脂蛋白含量呈负相关。脂蛋白组成复杂,在临床检测中其水平高低常用所含胆固醇含量表示。应用现代核磁共振（NMR）技术,在不做任何物理或化学分离的条件下,对血清中的脂蛋白颗粒可进行研究和表征。当前,很多治疗动脉粥样硬化的药物主要作用于血脂蛋白,包括抗氧化作用、促进低密度脂蛋白的转化、降低其中胆固醇的含量或加快其代谢速度等。然而在多数情况下,分子水平上的作用机制并不清楚。本论文利用NMR技术,从分子水平上直接研究了具有抗动脉粥样硬化药-布洛芬与血清脂蛋白颗粒间的相互作用;提出了用高亲和性配体置换、进而研究血清中处于结合态的小分子代谢物;以内源性代谢物-组氨酸为探针测定血清的pH值。首先,应用扩散加权和二维NMR实验方法,研究了布洛芬与血清中脂蛋白颗粒间的相互作用。实验发现,布洛芬加入血清后引起了脂蛋白颗粒中不饱和磷脂中的极性头（-N⁺（CH₃）₃）、双键（-HC=CH-... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院精密测量科学与技术创新研究院)湖北省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
第一章 前言
    1.1 核磁共振的迅速发展，广泛应用及其辉煌成就
    1.2 生物体液的 NMR 研究
        1.2.1 生物体液的 NMR 研究特点
        1.2.2 生物样品研究中常用的~~1H NMR 谱编辑
        1.2.3 血清组分的~1H NMR 定量方法
    1.3 脂蛋白与动脉粥样硬化
        1.3.1 血液的生化成分
        1.3.2 脂蛋白的功能、结构、代谢及其与动脉粥样硬化的关系
    1.4 血清的 NMR 研究进展
        1.4.1 血清中脂蛋白的 NMR 研究
        1.4.2 血清中小分子物质的 NMR 研究
    1.5 参考文献
第二章 布洛芬与人血清中脂蛋白相互作用的NMR 研究
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 配制血清样品
        2.2.2 NMR 实验
    2.3 结果与讨论
    2.4 结论
    2.5 参考文献
第三章 人血清中“NMR-不可见”的小分子代谢物分析
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 样品制备
        3.2.3 NMR 实验
        3.2.3 血清中小分子代物质的含量测定
    3.3 结果与讨论
    3.4 结论
    3.5 参考文献
第四章 以组氨酸分子为NMR 探针测定体液的pH 值
    4.1 前言
    4.2 Henderson-Hasselbalch 方程
    4.3 材料和方法
    4.4 结果与讨论
    4.5 结论
    4.6 参考文献
第五章总结
附录：博士在读期间发表的文章
致谢



本文编号：3481321