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烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)对间充质干细胞分化的调控作用与老年性骨质疏松症

发布时间:2021-11-11 19:46
  Sirt1是一种NAD+依赖的去乙酰化酶,能够使细胞分化、能量代谢和生物体的衰老密切相联。NAD+是Sirt1发挥去乙酰化功能的底物之一,Sirt1对蛋白底物去乙酰化的同时使NAD+分解为烟酰胺(nicotinamide, NAM)和腺苷二磷酸核糖。同时,NAM也是一种Sirt1内源性抑制剂,在烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase,Nampt)的作用下生物合成NAD+。Nampt作为细胞内NAD+合成的限速酶,是哺乳动物中连接NAD+生物合成和Sirt1活性的关键点,正逐渐成为细胞能量代谢和生命衰老领域中的研究热点之一。人体骨骼处于不断更新的动态平衡状态,成骨细胞不断形成新的骨质以取代被破骨细胞溶解的原有骨质。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,随着人体的衰老,成骨细胞的活性和数量逐渐降低,而破骨细胞的活性和数量逐渐升高,直至打破骨骼代谢的动态平衡,导致老年性骨质疏松症的发生。随着世界人口老龄化的加... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:87 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)对间充质干细胞分化的调控作用与老年性骨质疏松症


骨(骨

方向图,联合作用,成骨,细胞


Wnt 联合作用,使激素能促进骨祖细胞的生长,PTHrP 作用类似局部和人类的糖皮质激素能在中则作用相反,能够诱导调节因子。现的,能通过调节配位种NAD依赖性组蛋白脱组蛋白乙酰化的转录效应能够调节组蛋白的活性。与细胞新陈代谢和转录调

限速酶,哺乳动物,单核苷酸,烟酰胺


phosphoribosyltransferase,Nampt)将烟酰胺和5-磷酸核糖基-1-焦磷酸盐(5-PRPP)转变为烟酰胺单核苷酸(NMN),之后在Nmnat催化作用下,将NMN转化为NAD。图1.5简述了NAD合成途径。其中NAD为烟酸腺嘌呤二核苷酸;NMNAT为烟酰胺单核苷酸腺苷酰基转移酶;NaMNAT为烟酸单核苷酸腺苷酰基转移酶;NADsyn为NAD合成酶。虚箭头表示可能存在的细胞外NAD合成途径[79]。图1.5 哺乳动物NAD合成途径,Nampt在NAD合成中发挥限速酶的作用(2)Sirt1Sirtuin是指从细菌到人类的各种生物中Sir2蛋白的统称,现已成为调控衰老和长寿的关键因子。Sir2蛋白属于第 III 类组蛋白去乙酰化酶,其NAD依赖的去乙酰化酶特性

【参考文献】:
期刊论文
[1]老年性骨质疏松症发病机制及药物治疗进展[J]. 王鸥,邢小平.  中国实用内科杂志. 2011(08)
[2]原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J].   中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011(01)
[3]Notch信号转导通路在骨形成和重建中的调节作用[J]. 杨冰,周慧,樊飞跃,孙元明.  天津医药. 2011(02)
[4]老年性骨质疏松症病理机制与防治原则[J]. 王洪复.  中华保健医学杂志. 2010(01)
[5]骨保护素[J]. 马世波,孙立婷,韩璐,韩博.  中国兽医杂志. 2007(02)
[6]干细胞治疗的应用[J]. 冯茹.  中国临床康复. 2006(05)
[7]Runx2与骨生长发育[J]. 李丹,范哲,李广生.  中国地方病学杂志. 2004(06)

博士论文
[1]人脂肪干细胞的获取及其定向分化为内皮细胞差异蛋白筛选的实验研究[D]. 杨旭芳.吉林大学 2010
[2]健骨冲剂防治糖皮质激素性骨质疏松的实验研究[D]. 高曦.黑龙江中医药大学 2007



本文编号:3489422

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