抑癌蛋白UBIAD1在内质网上定位信号的研究

发布时间：2017-05-08 20:15

  本文关键词：抑癌蛋白UBIAD1在内质网上定位信号的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：UBIAD1蛋白不仅在生理学包括维生素K和辅酶Q10的生物合成上发挥着重要作用，，同样在病理学上跟许多重大疾病有关，包括角膜脂质异常堆积引起的施耐德晶状体角膜营养不良症，帕金森疾病，心血管疾病以及人类的多种癌症。由于UBIAD1蛋白在不同的细胞类型中亚细胞定位不同，因而确切描述UBIAD1蛋白的亚细胞定位对理解人类疾病中UBIAD1蛋白的分子机制至关重要。UBIAD1能够抑制膀胱癌，我们研究了其在膀胱癌细胞系T24中的亚细胞定位。由于UBIAD1-EGFP融合蛋白在膀胱癌细胞系T24和人胚肾细胞系HEK293中的荧光图像一致，我们便将HEK293细胞作为模式细胞来研究UBIAD1蛋白在膀胱癌细胞中的亚定位。联合应用激光共聚焦显微镜和免疫组化以及蛋白质印迹技术，分析发现UBIAD1在T24和HEK293细胞系的内质网中均有积累。定点突变技术表明UBIAD1蛋白N端的LAY能作为其内质网驻留信号。我们将UBIAD1蛋白的内质网驻留信号LAY突变后，通过流式细胞术分析发现T24细胞的凋亡率升高，表明UBIAD1蛋白是在其他细胞器上发挥其抑癌活性。本研究为进一步阐述人类疾病中UBIAD1蛋白的分子机理奠定了一定基础。
【关键词】：UBIAD1 亚细胞定位 内质网驻留信号 抑癌因子
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R363
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 1 绪论7-22
• 1.1 UBIAD1 研究现状7-13
• 1.2 蛋白质在内质网上的驻留机制13-21
• 1.3 本文的研究目的、意义及内容21-22
• 2 材料和方法22-36
• 2.1 实验材料22-25
• 2.2 实验方法25-36
• 3 实验结果36-48
• 3.1 UBIAD1 蛋白的亚细胞定位研究36-38
• 3.2 UBIAD1 截短体研究38-41
• 3.3 影响 UBIAD1 蛋白定位的 N 端特定氨基酸的确定41-45
• 3.4 UBIAD1 在 ER 上定位对诱导细胞凋亡的影响45-48
• 4 讨论48-50
• 5 总结与展望50-52
• 致谢52-53
• 参考文献53-62
• 附录 1 攻读学位期间发表的论文62-63
• 附录 2 攻读学位期间的会议论文63-64
• 附录 3 英文缩写词表64

【共引文献】

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本文编号：351811