中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性在不同年龄组的分布及与心衰和心肌纤维化的相关性研究

发布时间：2017-05-09 19:19

  本文关键词：中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性在不同年龄组的分布及与心衰和心肌纤维化的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：心力衰竭,是指各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。随着世界人口的老龄化,其患病率在逐年增加,近年来研究表明心脏重构是心衰的重要发病机制,并与心衰的发展互为因果。而心肌纤维化作为心脏重构的主要形式之一,在形态上表现为间质中胶原沉积增多,各型胶原比例失调(Ⅰ/Ⅲ型胶原比率增加)的排列紊乱,是各种心脏疾病的终末发展形式之一。这两种疾病的产生和发展均与衰老有着密切的关系,有随着年龄的增加而加重的趋势。 衰老基因(KLOTHO)是一种是与衰老有关的基因,是1997年日本学者Kuro-o等在研究高血压病遗传变化时发现的,此种基因缺陷小鼠会出现衰老表型。此后,各国科学工作者对这个基因进行了一些相关研究。另外,随着人类基因组计划(HGP)的实现,科学家对单核苷酸多态性(SNP)充满了兴趣,因为SNP可以成为定位疾病基因的遗传标记,SNP的频率和SNP之间的关联模式(即单体型)是解释SNP与候选基因间连锁不平衡的基础。因此,我们很自然的联想到这种衰老基因的存在是否与心衰和心肌纤维化有着某种关系,而且目前国内外还没有这方面的研究和报道。所以我们选择了该基因进行了本课题的研究。 目的(1)建立使用等位基因特异性引物方法检测KLOTHO基因单核苷酸多态性的PCR反应体系。(2)研究分析中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性在不同年龄组的分布及与心衰和心肌纤维化的相关性。 方法采用等位基因特异性引物PCR技术对212例中老年患者Klotho基因G-395A位点多态性进行检测,分析其在不同年龄组的分布情况是否有统计学意义；再把中老年患者分为心衰组和非心衰组,分析Klotho基因G-395A多态性与心衰的相关性及与心衰各严重程度分级的相关性；同时采用ELISA方法检测上述212例患者血液标本血清中PⅠCP,PⅢNP的浓度,分析Klotho基因G-395A多态性与心肌纤维化的相关性。 结果(1)G-395A位点存在多态性,出现三种基因型。(2)该位点在中老年患者中分布总体上没有差异,χ2=12.159,P=0.121；进一步各年龄组两两之间与各基因型构成比均无差异。(3)中老年组患者G-395A与心衰关系有差异,χ2=23.634,P=0.00,差异有显著统计学意义；而与心衰分级差异比较没有统计学意义,χ22=8.139,P=0.202。进一步分析显示AG是GG易患心衰的1.991倍；AA是GG易患心衰的1.527倍；GG可能对心衰是保护因素。(4)Ⅰ型胶原浓度与中老年组患者G-395A的三种基因型比较没有差异,与基因型不相关,F=0.827,P=0.439；Ⅲ型胶原浓度与中老年组患者G-395A的三种基因型比较没有差异,与基因型不相关,F=0.123P=0.885；Ⅰ/Ⅲ比值与中老年组患者G-395A的三种基因型比较没有差异,与基因型不相关,F=0.908,P=0.401；Ⅰ、Ⅲ型胶原浓度及Ⅰ/Ⅲ比值与中老年组患者G-395A的三种基因型的两两比较,差异均无统计学意义。 结论1.实现了等位基因特异性引物PCR技术检测KLOTHO基因的单核苷酸多态性；并检测出G-395A位点存在三种基因多态性。2.在中老年患者人群中,G-395A位点呈现三种多态性,但这三种多态性构成比可能在中老年患者中总体上没有差异,进一步进行年龄分层并两两比较,仍未呈现统计学意义。3.Klotho基因启动子区G-395A多态性与心衰发病危险性呈显著相关,携带A等位基因发生心衰的危险性明显高于携带G等位基因的患者,GG可能对心衰是保护因素；而与心衰分级差异比较没有统计学意义。4.Ⅰ、Ⅲ型胶原浓度及Ⅰ⒈/Ⅲ比值与中老年患者G-395A的三种基因型比较没有差异,与基因型不相关；并进一步经三种基因型的两两比较,差异均无统计学意义。
【关键词】：Klotho 基因 单核苷酸多态性 心衰 心肌纤维化
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R3416;R541.6
【目录】：

• 英文缩略词5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-15
• 参考文献14-15
• 第一部分 KLOTHO基因ASP-PCR体系的建立15-19
• 1 ASP—PCR技术的优点16
• 2 方法16-19
• 第二部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性在不同年龄组的分布··19-32
• 1 概述19
• 2 材料和方法19-22
• 3 统计分析22-23
• 4 结果23-30
• 5 讨论30-32
• 第三部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性与心衰的相关性研究32-37
• 1 概述32
• 2 材料和方法32-33
• 3 统计分析33
• 4 结果33-35
• 5 讨论35-37
• 第四部分 中老年患者KLOTHO基因G-395A多态性与心肌纤维化的相关性研究37-43
• 1 概述37
• 2 材料和方法37-39
• 3 统计分析39-40
• 4 结果40-41
• 5 讨论41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-47
• 文献综述47-55
• 参考文献52-55
• 硕士研究生在读期间发表论文情况55-56
• 致谢56

【参考文献】

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本文编号：353148