1.β-[1,2]-寡聚甘露糖肽化合物的合成及白念珠菌疫苗的免疫活性研究2.新型氮唑类化合物的合成及抗真菌活性研究

发布时间：2021-12-17 01:59

　　近年来,临床上广谱抗生素和免疫抑制剂的的大量使用,以及艾滋病的蔓延,从而使得患免疫缺陷的病人数急剧增加。在这些免疫缺陷病人群中,由白念珠菌引起的真菌感染的发生率和死亡率不断增加。目前,由白念珠菌引起的血液感染已经上升到医院血液感染的第三位；在艾滋病患者中由白念珠菌引起的粘膜感染成为了病人致死的首要原因。临床上用于治疗白念珠菌感染的抗真菌药物主要有氟康唑、伊曲康唑、沃利康唑等,但是随着这些抗真菌药物的大量使用,真菌的耐药性越来越强,药物治疗效果急剧下降。因此,临床上迫切的需要新的有效治疗白念珠菌感染的药物,而白念珠菌疫苗的研制无疑提供一种新的预防和治疗策略。研究发现白念珠菌的细胞壁中含有20多种不同类型的细胞壁蛋白质（cell wall protein,CWP）,这些蛋白质通过磷酸化的乙醇胺基与糖基化的磷脂酰肌醇（goycosylphosphatidylinositol,GPI）相连,通常称为GPI锚定蛋白（GPI-CWPs）。随着基因工程、生物工程技术的进步,部分蛋白质已经能够被分离、纯化和进行功能鉴定,这些蛋白与真菌的侵入、粘附、吞噬等功能密切相关。进一步的研究表明,这止匕GPI-C... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：167 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
第一部分 β-[1,2]-寡聚甘露糖肽化合物的合成及白念珠菌疫苗的免疫活性研究
    摘要
    Abstract
    缩略词表
    第一章 研究背景
        一、真菌感染的严峻形势
        二、真菌疫苗的研究进展
        三、真菌感染的免疫应答机制
    第二章 β-[1,2]-寡聚甘露糖肽化合物的设计、合成
        一、化合物的设计
        二、反合成分析
        三、目标化合物的合成
    第三章 实验部分
        一、仪器设备
        二、化学合成部分
    第四章 实验结果与讨论
        一、化学合成
        二、免疫活性研究
    第五章 小结
    参考文献
第二部分：新型氮唑类化合物的合成及抗真菌活性研究
    摘要
    Abstract
    第一章 研究背景
        一、真菌病概况
        二、抗真菌药物的研究现状
        三、抗真菌药物的作用机制
        四、氮唑类抗真菌药物构效关系研究
    第二章 新型氮唑类化合物的设计、合成
        一、化合物的设计
        二、目标化合物的合成
    第三章 实验部分
        一、仪器设备
        二、化学合成部分
        三、药理实验部分
    第四章 实验结果与讨论
        一、化学合成
        二、药理活性
    第五章 小结
    参考文献
抗真菌药物的合成及研究进展综述
    参考文献
论文发表与科研工作总结
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Design, synthesis and molecular docking studies of novel triazole antifungal compounds[J]. Qiu Qin He, Ke Li, Yong Bing Cao, Huan Wen Dong, Li Hua Zhao, Chao Mei Liu , Chun Quan Sheng School of Pharmacy, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China.  Chinese Chemical Letters. 2007(06)
[2]几丁质合成酶抑制剂[J]. 李映,崔紫宁,胡君,凌云,杨新玲.  化学进展. 2007(04)
[3]米卡芬净对分离自中国的念珠菌和曲霉临床株体外抑菌活性的研究[J]. 乔建军,刘伟,万喆,李若瑜.  中国真菌学杂志. 2007(01)
[4]伏立康唑合成路线图解[J]. 王思袭,贺宝元,周伟澄.  中国医药工业杂志. 2005(10)
[5]抗真菌药物研究进展[J]. 张致平.  中国新药杂志. 2004(02)
[6]颅内接种热灭活隐球菌对小鼠隐球菌脑膜脑炎作用的研究[J]. 黄欣,温海,姚志荣,洪微,徐红,廖万清.  中华皮肤科杂志. 2003(08)
[7]中药刺蒺藜化学成分的研究[J]. 刘杰,陈海生,徐一新,张卫东,刘文庸.  第二军医大学学报. 2003(02)
[8]抗真菌药物作用靶酶羊毛甾醇14α去甲基化酶研究[J]. 季海涛,张万年,周有骏.  生物化学与生物物理进展. 1999(02)



本文编号：3539203