RAS通过PI3K/AKT信号通路介导缺氧诱导下骨髓间充质干细胞的增殖机制

发布时间：2021-12-17 04:32

　　研究背景：骨髓间充质干细胞存在于骨髓中，是骨髓造血干细胞微环境中重要的组成细胞，对于骨和软骨的发生有着至关重要的作用。同时骨髓间充质干细胞是一种具有自我复制和多向分化潜能的多能干细胞，它可以分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞甚至干细胞和神经细胞等跨胚胎层来源的细胞，其生长发育受多种内在机制和微环境的影响。骨髓间充质干细胞适应体内较低的生理氧浓度，而缺氧状态对骨髓间充质干细胞生理特性的影响及其机制如何，目前观点不一。肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS）是重要的激素内分泌系统。目前研究显示，不仅局部组织产生RAS，细胞也存在自身的RAS，如心肌细胞、神经细胞、血管内皮细胞和肺泡上皮细胞等多种细胞上均发现RAS组成成分。细胞通过自分泌或旁分泌等方式对细胞的分化和增殖起重要作用。本实验拟低氧浓度诱导下RAS介导的骨髓充质干细胞增殖及机制作一探讨。 第一部分局部RAS在原代培养的骨髓间充质干细胞中的表达 目的：观察原代培养骨髓充质干细胞局部RAS的分布与表达。方法：采用密度梯度离心法获得单个单核细胞后再对其进行消化传代培养，采用免疫细胞化学和流式细胞术...

【文章来源】： 苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：137 页

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
引言
    参考文献
第一部分局部 RAS 在原代培养的骨髓间充质干细胞中的表达
    第一节 骨髓间充质干细胞体外分离及培养
    第二节 骨髓间充质干细胞的生物学特性
    第三节 骨髓间充质干细胞中 AT1R 和 AT2R 的表达
    小结
第二部分 局部 RAS 对缺氧诱导的骨髓间充质干细胞生长的影响
    第一节 缺氧对骨髓间充质干细胞生长及干性基因表达的影响
    第二节 内源性 Ang II 对缺氧诱导的骨髓间充质干细胞增殖的调控
    第三节 外源性 Ang II 对骨髓间充质干细胞增殖的调控
    小结
    参考文献
第三部分 局部 RAS 对缺氧诱导的骨髓间充质干细胞生长及迁移的影响机制
    第一节 Ang II 对骨髓间充质干细胞 PI3K/AKT 信号通路的影响
    第二节 Ang II 对骨髓间充质干细胞 PI3K/AKT 信号通路的影响机制
    第三节 缺氧对骨髓间充质干细胞血管内皮生长因子的影响
    小结
    参考文献
讨论
    参考文献
Hypoxia and Hypoxia inducible factors in the liver fibrosis
    Abstract
    References
攻读博士研究生期间撰写的文章和获得的研究资助
英文缩略词表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]人骨髓间充质干细胞输注对辐射损伤小鼠造血器官的保护作用 [J]. 陈玲珍,尹松梅,张晓玲,陈嘉榆,韦拨雄,詹昱,余卫,巫进明,曲佳,郭子宽.  中国实验血液学杂志. 2012(06)
[2](Z)-5-(4-methoxybenzylidene)thiazolidine-2,4-dione protects rats from carbon tetrachloride-induced liver injury and fibrogenesis [J]. Zhi-Zhi Chen,Zheng-Lin Wang,Chong-Yang Deng,Hao Zheng,Xian-Huo Wang,Liang Ma,Xia Ye,Ying-Hua Ma,Cai-Feng Xie,Li-Juan Chen,Yu-Quan Wei,State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center,West China Hospital,West China Medical School,Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(07)
[3]单倍体相合造血干细胞联合脐带血间充质干细胞移植治疗急性重型再生障碍性贫血的疗效观察 [J]. 徐丽昕,曹永彬,王志红,刘周阳,刘蓓,赵丹丹,达万明,高春记,吴晓雄.  中国实验血液学杂志. 2011(05)
[4]不同分离及培养方法对大鼠骨髓间充质干细胞生长增殖和生物学特性的影响 [J]. 贾贵清,张明鸣,杨平,程惊秋,陆燕蓉,伍晓汀.  四川大学学报(医学版). 2009(04)
[5]Melatonin ameliorates experimental hepatic fibrosis induced by carbon tetrachloride in rats [J]. Ru-Tao Hong,Department of Geriatrics Medicine,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,Anhui Province,China Ru-Tao Hong,Jian-Ming Xu,Qiao Mei,Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022,Anhui Province,China;The Key Laboratory of Digestive Diseases of Anhui Province,Hefei 230022,Anhui Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2009(12)
[6]成人骨髓间充质干细胞体外低氧培养及生物学特征 [J]. 王庆德,杨述华,杨操,叶哲伟,胡勇.  中国修复重建外科杂志. 2007(10)
[7]Notch-1在骨髓间质干细胞分化为神经细胞中的作用 [J]. 贾延劼,孙吉平,朱晓峰,连亚军,王海珍,张璐,张博爱.  中华医学杂志. 2006(41)
[8]Differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells induced by myo-cardial medium under hypoxic conditions [J]. Xiao-jie XIE~1 Jian-an WANG~(1,3)Jiang CAO~2 Xing ZHANG~2 1 Division of Cardiology,the 2nd Affiliated Hospital,College of Medicine,Zhejiang University Hangzhou 310009,China;2 Clinical Research Institute,Sir Run Run Shaw Hospital,College of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310016,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2006(09)
[9]人骨髓间充质干细胞分离鉴定方法的改进 [J]. 吴洁莹,廖灿,许遵鹏,陈劲松,辜少玲.  中国实验血液学杂志. 2006(03)
[10]异基因造血干细胞移植后受者骨髓的间充质干细胞来源研究 [J]. 王婧,刘开彦,陆道培.  中国实验血液学杂志. 2006(02)



本文编号：3539409