白藜芦醇对小鼠糖尿病性心肌病模型MCP-1和MIF表达的影响

发布时间：2017-05-10 10:19

  本文关键词：白藜芦醇对小鼠糖尿病性心肌病模型MCP-1和MIF表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景： 糖尿病（DM）是一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合症，是由环境和遗传因素共同引起的。其发病机制复杂，涉及氧化应激、细胞因子的作用、遗传等因素。胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单独或同时引起糖类、脂肪、蛋白质、水和电解质的代谢紊乱，临床以慢性高血糖为主要特征。随着糖尿病患病率逐年增多，，心血管病变作为糖尿病主要的并发症和致死原因也备受关注。糖尿病人群与非糖尿病人群相比，动脉粥样硬化（AS）的患病率较高，动脉粥样硬化可以累及主动脉、冠状动脉、脑动脉等。糖尿病还可导致微血管病变，心脏微血管改变及心肌代谢紊乱可引起心肌广泛灶性坏死，导致糖尿病性心肌病（DCM）。其主要的发病机制涉及代谢紊乱(如胰岛素抵抗、葡萄糖转运蛋白活性减弱、钙超载、游离脂肪酸增多、铜代谢异常)，心肌纤维化(与高血糖、致炎因子、基质金属蛋白酶、胰岛素样生长因子-1、细胞凋亡、血管紧张素等有关)，自主神经病变等多方面。病理表现为心肌增厚纤维化，重量增加，心肌硬度增加，心肌顺应性减退。细胞因子异常介导炎症反应，是糖尿病性心肌病重要的发病机制之一，多种细胞因子，如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子（TNF）等，参与到糖尿病性心肌病的发生发展中。MCP-1是由单核细胞、内皮细胞、中性粒细胞、脂肪细胞、胰岛β细胞等多种细胞合成分泌的，其主要功能是特异性趋化单核/巨噬细胞、T淋巴细胞，可引起胰岛β细胞的破坏、心肌的纤维化及血管壁平滑肌细胞增殖,与糖尿病、糖尿病性心肌病的发生密切相关。MIF是一种具有生长因子和多种酶活性的前炎症细胞因子，可由单核细胞、血管内皮细胞、胰岛β细胞等多种细胞合成分泌。MIF与胰岛素抵抗、自身免疫炎症反应密切相关，MIF参与了糖尿病、糖尿病性心肌病的病理生理过程。白藜芦醇具有抗氧化作用，还可抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗忧虑、抗阿尔茨海默病、延缓衰老等，但白藜芦醇与糖尿病及其并发症的关系尚不清楚，因此，本研究主要对白藜芦醇在糖尿病、糖尿病性心肌病发生发展过程的保护作用做进一步的研究。白藜芦醇可能通过对MCP-1和MIF的影响，进而发挥抑制糖尿病、糖尿病性心肌病发生发展的作用。 目的： 探讨MCP-1、MIF在糖尿病、糖尿病性心肌病形成过程中的作用，白藜芦醇对MCP-1、MIF的影响及其与糖尿病、糖尿病性心肌病的关系。方法： 36只8周龄成熟雄性清洁级小鼠随机分成3组，分别为对照组（n=12）、糖尿病组（n=12）、白藜芦醇组（n=12）。小鼠自由进食、饮水，同生活环境饲养小鼠。给予糖尿病组、白藜芦醇组应用小剂量腹腔多次连续注射链脲佐菌素（STZ），连续5天，每次40mg/kg，从尾静脉采集全血分析血糖水平。若血糖水平连续3天超过12mmol/L则判定为糖尿病。对照组给同等体积柠檬酸盐缓冲液。在小鼠确诊为糖尿病后，立即给予白藜芦醇组白藜芦醇灌胃（10mg/kg/d），并开始从1计数实验天数，对照组和糖尿病组同期均接受同等体积水灌胃处理，持续60天。实验第30天时，从每组小鼠中随机选取6只，应用颈椎脱臼法处死，取上腔静脉血液，通过ELISA法测量血清MCP-1、MIF的水平。实验第90天时，颈椎脱臼法处死每组剩余小鼠，取上腔静脉血液，通过ELISA法测量血清MCP-1、MIF的水平，取小鼠心肌组织，固定、制成切片，通过天狼星红染色评价心肌纤维化水平。 结果： （1）糖尿病组心肌纤维化明显高于对照组，白藜芦醇组心肌纤维化较糖尿病组明显减轻。 （2）实验第30天血清标本，与对照组、白藜芦醇组相比，糖尿病组血清MCP-1、MIF水平升高，有统计学意义(P0.05)。 （3）实验第90天血清标本，与对照组、白藜芦醇组相比，糖尿病组血清MCP-1、MIF水平升高，有显著统计学意义(P0.01)。 结论： 1．糖尿病时，MCP-1和MIF升高。MCP-1、MIF可能在糖尿病、糖尿病性心肌病的发生发展中起重要作用。 2．白藜芦醇可降低糖尿病、糖尿病性心肌病小鼠模型血清中MCP-1和MIF的水平，进而抑制糖尿病、糖尿病性心肌病的发生发展。 3.白藜芦醇通过抑制糖尿病时的炎症反应发挥对糖尿病心肌的保护作用。
【关键词】：糖尿病性心肌病 单核细胞趋化因子-1 巨噬细胞迁移抑制因子 白藜芦醇
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R587.2;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-14
• 第1章 引言14-17
• 第2章 综述17-33
• 2.1 糖尿病发病机制17-20
• 2.2 糖尿病心肌病的发病机制20-22
• 2.3 AS 的发病机制22-23
• 2.4 糖尿病与 AS23-24
• 2.5 MCP-1 在 DM、DCM、AS 中的作用24-27
• 2.6 MIF 在 DM、DCM、AS 中的作用27-29
• 2.7 白藜芦醇对 DM、DCM 及 AS 的影响29-33
• 第3章 材料与方法33-37
• 3.1 研究对象33
• 3.2 主要仪器和设备33
• 3.3 主要试剂盒33
• 3.4 动物实验及标本处理33-34
• 3.5 实验步骤34-36
• 3.6 统计学处理36-37
• 第4章 结果37-40
• 4.1 天狼星红（sirius red）染色结果37-38
• 4.2 血清检测分析结果38-40
• 第5章 讨论40-44
• 5.1 MCP-1 在糖尿病、糖尿病心肌病的形成中起重要作用40-41
• 5.2 MIF 在糖尿病、糖尿病心肌病的形成中起到重要作用41-42
• 5.3 白藜芦醇对糖尿病、糖尿病性心肌病的保护作用42-44
• 第6章 结论44-45
• 参考文献45-56
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果56-57
• 致谢57

【参考文献】

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本文编号：354556