CD49a在肝脏免疫系统中的表达和功能研究

发布时间：2022-01-05 15:26

　　整合素家族由不同的α链和β链非共价结合而成的异二聚体,与相邻细胞上的反受体或细胞外基质结合。整合素家族受体在炎症、天然免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。CD49a,是α1βl整合素的α链,是细胞外基质中Ⅳ型胶原的主要受体。CD49a广泛表达于各种实质细胞和上皮细胞,在炎症反应中可被细胞因子上调表达,通过由胞外向胞内的信号传导通路激活与炎症反应相关的细胞功能。同时,CD49a也表达于免疫系统,在活化的NK细胞、NKT细胞、T细胞和巨噬细胞上表达。肝脏是一个重要的代谢器官,在蛋白、糖类和脂类代谢中十分重要。肝脏接受门静脉和肝动脉二重血液供应,静脉血与动脉血汇入肝窦中后,通过肝静脉离开肝脏。肝窦中存在大量的免疫细胞,Ⅳ型胶原在肝脏内主要分布于肝窦中。Ⅳ型胶原的受体CD49a被报道与迁移、活化、增殖、凋亡等功能紧密相关。故而本研究分为两大部分,第一部分采用Con A诱导的爆发性肝炎模型研究了CD49a对于肝脏T细胞免疫细胞的功能影响；第二部分研究了肝脏特有CD49a+DX5-NK细胞在肝脏的滞留机制。研究结果表述如下：I.CD49a在T细胞介导的爆发性肝炎中的作用1.CD49a缺陷可减轻Con... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
图序
表序
第一章 绪论爆发性肝炎与CD49a
    1.1 爆发性肝炎概述
        1.1.1 爆发性肝炎的概念
        1.1.2 爆发性肝炎的病因
        1.1.3 爆发性肝炎的病程
        1.1.4 爆发性肝炎的系统性免疫失调
        1.1.5 爆发性肝炎的炎性细胞因子反应
        1.1.6 天然免疫与爆发性肝炎
        1.1.7 肝脏坏死
        1.1.8 爆发性肝炎的免疫治疗策略
        1.1.9 Con A诱导的爆发性肝炎动物模型
    1.2 CD49a概述
        1.2.1 CD49a结构与配体
        1.2.2 CD49a在免疫系统中的表达
        1.2.3 CD49a缺陷小鼠
        1.2.4 CD49a在人类疾病中的作用
        1.2.5 CD49a抗体在各种动物模型中治疗炎症反应
第二章 CD49a促进爆发性肝炎中T细胞活化而非募集
    2.1 引言
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验仪器及设备
        2.2.3 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 CD49a缺陷减轻Con A诱导的肝脏损伤
        2.3.2 CD49a缺陷减少Con A诱导产生的IFN-γ与IL-17A
        2.3.3 CD49a影响CD4~+T细胞和iNKT细胞分泌IFN-γ与IL-17A
        2.3.4 CD49a阻断抗体可减轻Con A诱导的急性肝脏损伤
    2.4 讨论与总结
        2.4.1 CD49a在肝脏疾病中的作用机制
        2.4.2 CD49a在CD4~+T细胞与iNKT细胞中表达模式不同
        2.4.3 CD49a影响CD4~+T细胞与iNKT细胞分泌细胞因子
        2.4.4 CD49a阻断抗体的治疗作用
第三章 CD49a~+DX5~-NK细胞在肝脏的滞留机制
    3.1 引言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验仪器及设备
        3.2.3 实验方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞亚群
        3.3.2 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞不来源于血运也不向肝外输出
        3.3.3 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞在个体发育的极早期即存在于肝脏
        3.3.4 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞亚群存在于肝窦中
        3.3.5 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞亚群在肝脏中黏附于Ⅳ型胶原
        3.3.6 CD49a缺陷不影响肝脏来源的DX5~-NK细胞在肝脏的聚集
    3.4 讨论与总结
        3.4.1 肝脏天然免疫优势与肝脏CD49a+DX5~-NK细胞
        3.4.2 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞可能由肝脏局部发育而来
        3.4.3 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞在肝窦内黏附受多种因素影响
        3.4.4 肝脏CD49a~+DX5~-NK细胞特殊的细胞外基质信号
参考文献
致谢
攻读博士学位期间的主要研究成果
    发表和拟发表学术论文情况
    参加学术会议
    所获得奖励


【参考文献】：
期刊论文
[1]On the cell biology of pit cells,the liver-specific NK cells[J]. Luo DZ,Vermijlen D,Ahishali B,Triantis V,Plakoutsi G,Braet F,Vanderkerken K,Wisse E.  World Journal of Gastroenterology. 2000(01)



本文编号：3570597