PDE5抑制剂对异丙肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞肥大的作用
发布时间：2022-01-05 13:51
目的探讨磷酸二酯酶（PDE）5抑制剂对异丙肾上腺素（Iso）所致的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法分离大鼠乳鼠心肌细胞,分为对照（Con）组, Iso组及异丙肾上腺素+西地那非（Iso+Sil）组,通过检测各组细胞活力及乳酸脱氢酶（LDH）含量,确定Sil的后续实验浓度,通过RT-PCR检测心肌肥大指标心房钠尿肽（ANP）和β-肌球蛋白重链（β-MHC） mRNA含量、流式细胞计数检测凋亡情况及Western blot检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白（GRP）78和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）水平。结果与Con组相比,Iso组细胞活力降低（P<0. 01）,LDH的释放增加（P<0. 05）。与Iso组相比,一定浓度Sil预处理可以提高细胞活力及减少LDH的释放（P<0. 05）,在5μmol/L Sil预处理时达到最大效应。与Con组相比,Iso组增加ANP和β-MHC mRNA的表达、上调凋亡比率以及增加GRP78和CHOP的蛋白水平。与Iso组相比,Sil预处理可以降低ANP和β-MHC mRNA的表达,下调凋亡比率以及抑制GRP78和CHO...
【文章来源】：心脏杂志. 2019,31(05)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
不同浓度PDE5抑制剂Sil对细胞活力和LDH的影响
/LPDE5抑制剂Sil预处理后，LDH含量的水平降低(P＜0.05)，见图1B。2．2PDE5抑制剂Sil对心肌肥厚的影响与Con组相比，Iso组提高心肌细胞中ANP和β-MHC的mＲNA含量(P＜0.05)，与Iso组相比，Sil预处理后可降低心肌细胞ANP和β-MHC的mＲNA含量(P＜0.05)，见图2。图1不同浓度PDE5抑制剂Sil对细胞活力和LDH的影响1:Con组;2:Iso组;3:2.5μmol/LSil;4:5μmol/LSil;5:10μmol/LSil。n=6。与Con组比较，aP＜0.05，bP＜0.01;与Iso组比较，cP＜0.05图2PDE5抑制剂Sil对ANP和β-MHCmＲNA的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组。n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.052．3PDE5抑制剂Sil对凋亡的影响流式细胞结果显示，与Con相比，Iso组增加细胞凋亡的比率(P＜0.05)，与Iso组相比，经Sil预处理后可降低细胞的凋亡比率(P＜0.05)，见图3。·215·心脏杂志(ChinHeartJ)2019，31(5)
图3PDE5抑制剂Sil对凋亡的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.052．4PDE5抑制剂Sil对内质网应激的影响与Con相比，Iso处理细胞后增加内质网应激相关蛋白GＲP78和CHOP的表达(P＜0.05)，经Sil预处理后可减少细胞内GＲP78和CHOP蛋白的水平(P＜0.05)，见图4。图4PDE5抑制剂Sil对GＲP78和CHOP蛋白表达的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组。n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.053讨论心肌肥厚是心脏的代偿性反应，主要是对缺血缺氧、压力或容量超负荷等的应激反应，其主要的表现为心肌细胞的肥大、凋亡的增多以及心肌组织纤维化［8］。PDE5存在于人冠状血管和肺血管系统中，在正常生理条件下，PDE5在心脏中的表达较低，而在HF患者中左心室心肌中PDE5高度表达，其表达量约是正常心肌的4～5倍［9］，抑制PDE5可改善糖尿病心肌病，阿霉素诱导的心肌病以及压力超负荷引起的肥大等［10～12］。Sil为PDE5有效的特异性抑制剂，在动物模型中，Sil可以提高心梗后HF的心功能以及左室构型［13］;在细胞模型中，Sil可以缓解由于低氧损伤引起心肌细胞活力的降低以及凋亡的增加［14］。但是，PDE5的作用及PDE5在心肌肥大的病理生理过程中的机制仍然未知。在本次研究中，通过Iso处理心肌细胞建立体外肥大模型，结果发现Iso处理心肌细胞后，降低细胞活力，提高LDH水平，而经一定浓度的PDE5抑制剂Sil预处理心肌细胞后，可提高细胞活力，降低LDH的释放，且在5μmol/LSil预处理时达到最大效应，提示一定浓度的PDE5抑制剂Sil对受损心肌细胞?
【参考文献】：
期刊论文
[1]心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化[J]. 李行,杨梓琪,张光宇,常旦琪,钱成,王扬淦. 武汉大学学报(医学版). 2017(05)
[2]白藜芦醇对心肌肥大细胞内质网应激时GRP78和GRP94表达的影响[J]. 王珺,肖薇,李波,金莉,王国忠,林岩. 中国病理生理杂志. 2016(08)
[3]黄芪总皂苷对内质网应激诱导的心肌细胞肥大模型的保护作用[J]. 顾静,李海龙,刘凯,李应东,明海霞,李杨,吴红彦. 中国老年学杂志. 2015(17)
本文编号：3570466
【文章来源】：心脏杂志. 2019,31(05)
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
不同浓度PDE5抑制剂Sil对细胞活力和LDH的影响
/LPDE5抑制剂Sil预处理后，LDH含量的水平降低(P＜0.05)，见图1B。2．2PDE5抑制剂Sil对心肌肥厚的影响与Con组相比，Iso组提高心肌细胞中ANP和β-MHC的mＲNA含量(P＜0.05)，与Iso组相比，Sil预处理后可降低心肌细胞ANP和β-MHC的mＲNA含量(P＜0.05)，见图2。图1不同浓度PDE5抑制剂Sil对细胞活力和LDH的影响1:Con组;2:Iso组;3:2.5μmol/LSil;4:5μmol/LSil;5:10μmol/LSil。n=6。与Con组比较，aP＜0.05，bP＜0.01;与Iso组比较，cP＜0.05图2PDE5抑制剂Sil对ANP和β-MHCmＲNA的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组。n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.052．3PDE5抑制剂Sil对凋亡的影响流式细胞结果显示，与Con相比，Iso组增加细胞凋亡的比率(P＜0.05)，与Iso组相比，经Sil预处理后可降低细胞的凋亡比率(P＜0.05)，见图3。·215·心脏杂志(ChinHeartJ)2019，31(5)
图3PDE5抑制剂Sil对凋亡的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.052．4PDE5抑制剂Sil对内质网应激的影响与Con相比，Iso处理细胞后增加内质网应激相关蛋白GＲP78和CHOP的表达(P＜0.05)，经Sil预处理后可减少细胞内GＲP78和CHOP蛋白的水平(P＜0.05)，见图4。图4PDE5抑制剂Sil对GＲP78和CHOP蛋白表达的影响1:Con组;2:Iso组;3:Iso+Sil组。n=6。与Con组比较，aP＜0.05;与Iso组比较，cP＜0.053讨论心肌肥厚是心脏的代偿性反应，主要是对缺血缺氧、压力或容量超负荷等的应激反应，其主要的表现为心肌细胞的肥大、凋亡的增多以及心肌组织纤维化［8］。PDE5存在于人冠状血管和肺血管系统中，在正常生理条件下，PDE5在心脏中的表达较低，而在HF患者中左心室心肌中PDE5高度表达，其表达量约是正常心肌的4～5倍［9］，抑制PDE5可改善糖尿病心肌病，阿霉素诱导的心肌病以及压力超负荷引起的肥大等［10～12］。Sil为PDE5有效的特异性抑制剂，在动物模型中，Sil可以提高心梗后HF的心功能以及左室构型［13］;在细胞模型中，Sil可以缓解由于低氧损伤引起心肌细胞活力的降低以及凋亡的增加［14］。但是，PDE5的作用及PDE5在心肌肥大的病理生理过程中的机制仍然未知。在本次研究中，通过Iso处理心肌细胞建立体外肥大模型，结果发现Iso处理心肌细胞后，降低细胞活力，提高LDH水平，而经一定浓度的PDE5抑制剂Sil预处理心肌细胞后，可提高细胞活力，降低LDH的释放，且在5μmol/LSil预处理时达到最大效应，提示一定浓度的PDE5抑制剂Sil对受损心肌细胞?
【参考文献】：
期刊论文
[1]心肌肥厚和心力衰竭时左心室收缩力及钙瞬变的变化[J]. 李行,杨梓琪,张光宇,常旦琪,钱成,王扬淦. 武汉大学学报(医学版). 2017(05)
[2]白藜芦醇对心肌肥大细胞内质网应激时GRP78和GRP94表达的影响[J]. 王珺,肖薇,李波,金莉,王国忠,林岩. 中国病理生理杂志. 2016(08)
[3]黄芪总皂苷对内质网应激诱导的心肌细胞肥大模型的保护作用[J]. 顾静,李海龙,刘凯,李应东,明海霞,李杨,吴红彦. 中国老年学杂志. 2015(17)
本文编号：3570466
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